Efectos de la modulación de GLP-1 o doble incretina (GLP-1 y GIP) de acción prolongada en las funciones del motor gástrico

Criterios de inclusión:

• Adultos (18-75 años) que tienen IMC> 30 o> 27 kg/m2 que también tienen prediabetes o DM2 en tratamiento con dieta
• Capaz de residir dentro de las 50 millas de la clínica de Mayo durante la duración del estudio
• Actualmente no está en tratamiento (excepciones a continuación) para trastornos cardíacos, pulmonares, gi, hepáticos, renales, hematológicos, neurológicos o endocrinos.
• Sexo biológico: hombres o mujeres. Intentaremos reclutar proporciones iguales de hombres y mujeres. Las mujeres con potencial de maternidad utilizarán una forma efectiva de anticoncepción y tendrán pruebas de embarazo negativas dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción y antes de cada exposición a la radiación basada en isótopos como parte de las pruebas para el vaciado gástrico. Además, las pruebas mensuales de embarazo de orina se realizarán en mujeres con potencial de maternidad.

Criterios de exclusión:

• Peso superior a 137 kg (límite de seguridad de la cámara para medir los volúmenes gástricos)
• Cirugía abdominal que no sea apendectomía, sección cesárea o ligadura de trompas, colecistectomía
• Enfermedades gastrográficas crónicas, enfermedad sistémica o medicamentos que podrían afectar la motilidad gastrointestinal, el apetito o la absorción
• Pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma de tiroides medular o neoplasia endocrina múltiple II
• Pacientes con DM2 en GLP-1RA, agonistas/análogos de amilina (p. Ej. pramlintide), insulina, sulfonilureas (todo debido al riesgo de hipoglucemia con el tratamiento con semaglutida o tirzepatida); o en inhibidores de metformina, acarbosa o DPP-4 (p. Ej. sitagliptina y vildagliptin).
• Historia pasada o actual de pancreatitis, cálculos biliares, antecedentes de alcoholismo, niveles de triglicéridos en sangre> 500 mg/dl
• Disfunción psiquiátrica no tratada significativa o un trastorno alimentario activo (Clark et al 2007, Cunningham et al 2012) basado en la detección con la ansiedad hospitalaria y el inventario de depresión [Had (Zigmond & Snaith 1983)], una prueba de detección de alcoholismo autoadministrada [auditoría C (Bush et al 1998)], y el cuestionario sobre la alimentación y los patrones de peso revisados ​​[trastornos de la alimentación en exceso y la bulimia (Yanovski et al 2015)]. Si dicha disfunción se identifica con un puntaje Had> 11 en las subescalas de ansiedad o depresión o dificultades con la sustancia o los trastornos alimentarios, el participante será entrevistado por un investigador del estudio y, si se excluye, se le dará una carta de referencia a sus/ Su médico de atención primaria para una mayor evaluación y tratamiento de seguimiento.
• Ingesta de cualquier medicamento (excepto multivitaminas) dentro de los 7 días posteriores al estudio. Las excepciones son la píldora anticonceptiva, el reemplazo de estrógenos y tiroxina, y los medicamentos administrados para comorbilidades siempre que no alteren las funciones gástricas. Por lo tanto, las estatinas para hiperlipidemia, diuréticos, bloqueadores β-adrenérgicos, inhibidores de ACE y antagonistas de angiotensina para la hipertensión son permitidos. En contraste, los secuestrantes de resina para la hiperlipidemia (Psichas et al 2012), agonistas α2 adrenérgicos para la hipertensión, no están permitidos debido a los efectos en el estómago o el apetito.
• Determinado de vaciado gástrico retrasado: vaciado gástrico T1/2> 174 min o retención gástrica a las 4 horas> 25% según el 5-95% de 319 controles de los Ges de la misma comida (320kcal, 30% de grasa) (Camilleri et al 2012a , Tabla 1)
• Hipersensibilidad a semaglutida o tirzepatida
• Participe en un programa de actividad física altamente intensa que podría interferir con la interpretación del estudio