Effecten van langwerkende GLP-1 of dubbele incretine (GLP-1 en GIP) modulatie op maagmotorfuncties

Inclusiecriteria:

• Volwassenen (18-75 jaar) die BMI> 30 of> 27 kg/m2 hebben die ook alleen prediabetes of T2DM hebben op dieetbehandeling
• In staat om binnen 50 mijl van Mayo Clinic te wonen voor de duur van de studie
• Momenteel niet op behandeling (uitzonderingen hieronder) voor hart, long, GI, lever, nier, hematologische, neurologische of endocriene aandoeningen.
• Biologische seks: mannen of vrouwen. We zullen proberen gelijke verhoudingen van mannen en vrouwen te werven. Vrouwen met een vruchtbare potentieel zullen een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken en negatieve zwangerschapstests hebben binnen 48 uur na inschrijving en vóór elke blootstelling aan op basis van isotoop gebaseerde straling als onderdeel van de tests voor maaglediging. Bovendien zullen maandelijkse urine -zwangerschapstests worden uitgevoerd bij vrouwen met een vruchtbaar potentieel.

Uitsluitingscriteria:

• Gewicht van meer dan 137 kg (veiligheidslimiet van de camera voor het meten van maagvolumes)
• Abdominale chirurgie anders dan appendectomie, keizersnede of tubale ligatie, cholecystectomie
• Chronische GI -ziekten, systemische ziekten of medicijnen die GI -motiliteit, eetlust of absorptie kunnen beïnvloeden
• Patiënten met een persoonlijke of familiegeschiedenis van medullaire schildkliercarcinoom of meerdere endocriene neoplasie II II
• Patiënten met T2DM op GLP-1RA's, amyline-agonisten/analogen (b.v. pramlintide), insuline, sulfonylureas (allemaal vanwege het risico op hypoglykemie met semaglutide of tirzepatide -behandeling); of op metformine, acarbose of DPP-4-remmers (b.v. sitagliptine en vildagliptine).
• Verleden of huidige geschiedenis van pancreatitis, galstenen, geschiedenis van alcoholisme, bloedtriglycerideniveaus> 500 mg/dl
• Aanzienlijke onbehandelde psychiatrische disfunctie of een actieve eetstoornis (Clark et al 2007, Cunningham et al 2012) op basis van screening met de inventaris van de ziekenhuisangst en depressie [HAD (Zigmond & Snaith 1983)], een zelf toegestane alcoholisme screeningstest [audit- C (Bush et al 1998)], en de vragenlijst over eet- en gewichtspatronen-herzien [binge-eetstoornissen en boulimia (Yanovski et al 2015)]. Als een dergelijke disfunctie wordt geïdentificeerd door een HAD -score> 11 op de angst- of depressiesubschalen of moeilijkheden met inhoud of eetstoornissen, wordt de deelnemer geïnterviewd door een onderzoeksonderzoeker en, indien uitgesloten, een verwijzingsbrief krijgt aan zijn/ Haar eerstelijnsarts voor verdere beoordelings- en vervolgbehandeling.
• Inname van medicatie (behalve multivitamines) binnen 7 dagen na het onderzoek. Uitzonderingen zijn anticonceptiepil, oestrogeen en thyroxinevervanging en medicatie toegediend voor comorbiditeiten zolang ze geen maagfuncties veranderen. Statines voor hyperlipidemie, diuretica, β-adrenerge blokkers, ACE-remmers en angiotensine-antagonisten voor hypertensie zijn dus dus toegestaan. Hars sekralen voor hyperlipidemie (Psichas et al 2012), α2-adrenerge agonisten voor hypertensie, zijn daarentegen niet toegestaan ​​vanwege effecten op maag of eetlust.
• Gedocumenteerd vertraagde maaglediging: maaglediging T1/2> 174 min of maagretentie na 4 uur> 25% gebaseerd op 5-95% ile van 319 controles van dezelfde maaltijd (320kcal, 30% vet) (Camilleri et al 2012a , Tabel 1)
• Overgevoeligheid voor semaglutide of tirzepatide
• Deelnemen aan een zeer intens programma voor fysieke activiteiten die mogelijk kunnen interfereren met de interpretatie van de studie