Efeitos da modulação GLP-1 de ação prolongada ou incretina dupla (GLP-1 e GIP) nas funções motoras gástricas

Critérios de inclusão:

• Adultos (18-75 anos) que têm IMC> 30 ou> 27kg/m2 que também têm pré-diabetes ou DM2 apenas no tratamento da dieta
• Capaz de residir dentro de 80 quilômetros da clínica Mayo durante a duração do estudo
• Atualmente, não está em tratamento (exceções abaixo) para distúrbios cardíacos, pulmonares, GI, hepáticos, renais, hematológicos, neurológicos ou endócrinos.
• Sexo biológico: homens ou mulheres. Tentaremos recrutar proporções iguais de homens e mulheres. As mulheres com potencial de gravidez usarão uma forma eficaz de contracepção e farão testes negativos de gravidez dentro de 48 horas após a inscrição e antes de cada exposição à radiação baseada em isótopos como parte dos testes para esvaziamento gástrico. Além disso, testes mensais de gravidez na urina serão realizados em mulheres com potencial de gravidez.

Critérios de exclusão:

• Peso superior a 137 kg (limite de segurança da câmera para medir volumes gástricos)
• Cirurgia abdominal que não a apendicectomia, seção cesariana ou ligação tubária, colecistectomia
• Doenças GI crônicas, doenças sistêmicas ou medicamentos que podem afetar a motilidade gastrointestinal, apetite ou absorção
• Pacientes com histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular da tireóide ou múltiplo neoplasia endócrina II
• Pacientes com DM2 no GLP-1RAS, agonistas/análogos da amilina (por exemplo pramlintida), insulina, sulfonilureias (todas devido ao risco de hipoglicemia com tratamento semaglutídeo ou tirzepatida); ou na metformina, inibidores de acarbose ou DPP-4 (p. sitagliptin e vildagliptin).
• História passada ou atual de pancreatite, cálculos biliares, história do alcoolismo, níveis de triglicerídeos de sangue> 500mg/dl
• Disfunção psiquiátrica não tratada significativa ou um distúrbio alimentar ativo (Clark et al 2007, Cunningham et al 2012) com base na triagem com o inventário de ansiedade e depressão do hospital [teve (Zigmond & Snaith 1983)], um teste de triagem de alcoolismo auto-administrado [auditoria- C (Bush et al 1998)], e o questionário sobre padrões de alimentação e peso-revisados ​​[distúrbios alimentares e bulimia (Yanovski et al 2015)]. Se essa disfunção for identificada por A tiver escore> 11 nas subescalas de ansiedade ou depressão ou dificuldades com substância ou distúrbios alimentares, o participante será entrevistado por um investigador do estudo e, se excluído, receberá uma carta de referência a seu/ Seu médico de cuidados primários para mais avaliação e tratamento de acompanhamento.
• Ingestão de qualquer medicamento (exceto multivitaminas) dentro de 7 dias após o estudo. Exceções são pílula anticoncepcional, substituição de estrogênio e tiroxina, e medicamentos administrados para co-morbidades, desde que não alterem as funções gástricas. Assim, estatinas para hiperlipidemia, diuréticos, bloqueadores β-adrenérgicos, inibidores da ECA e antagonistas da angiotensina para hipertensão são permitidos. Por outro lado, os sequestrantes de resina para hiperlipidemia (Psichas et al 2012), agonistas α2-adrenérgicos para hipertensão, não são permitidos devido a efeitos no estômago ou apetite.
• Esvaziamento gástrico retardado documentado: esvaziamento gástrico T1/2> 174 min ou retenção gástrica em 4 horas> 25% com base em 5-95% ILE de 319 controles da mesma refeição (320kcal, 30% de gordura) (Camilleri et al 2012a 2012a , Tabela 1)
• Hipersensibilidade ao semaglutídeo ou Tirzepatide
• Participe de um programa de atividade física altamente intensa que pode potencialmente interferir na interpretação do estudo