Effekter af langtidsvirkende GLP-1 eller dobbelt incretin (GLP-1 og GIP) modulation på gastriske motoriske funktioner

Inkluderingskriterier:

• Voksne (18-75 år), der har BMI> 30 eller> 27 kg/m2, der også har prediabetes eller T2DM på diætbehandling
• I stand til at opholde sig inden for 50 miles fra Mayo Clinic i løbet af undersøgelsen
• Ikke i øjeblikket på behandling (undtagelser nedenfor) for hjerte, lunge, GI, lever, nyre, hæmatologisk, neurologiske eller endokrine lidelser.
• Biologisk sex: mænd eller kvinder. Vi vil forsøge at rekruttere lige store andele af mænd og kvinder. Kvinder af fødedygtige potentiale vil bruge en effektiv form for prævention og have negative graviditetstest inden for 48 timer efter tilmelding og før hver isotopbaseret stråleeksponering som en del af testene for gastrisk tømning. Derudover udføres månedlige urin graviditetstests hos kvinder med fødedygtige potentiale.

Ekskluderingskriterier:

• Vægt overstiger 137 kg (sikkerhedsgrænse for kameraet til måling af gastriske volumener)
• Andet på abdominal kirurgi end appendektomi, kejsersnit eller tubal ligering, kolecystektomi
• Kroniske GI -sygdomme, systemisk sygdom eller medicin, der kan påvirke GI -motilitet, appetit eller absorption
• Patienter med en personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkirtelkarcinom eller multiple endokrine neoplasi II
• Patienter med T2DM på GLP-1RAS, amylinagonister/analoger (f.eks. pramlintid), insulin, sulfonylurinstoffer (alt sammen på grund af risiko for hypoglykæmi med semaglutid eller tirzepatidbehandling); eller på metformin-, acarbose- eller DPP-4-hæmmere (f.eks. sitagliptin og vildagliptin).
• Tidligere eller nuværende historie med pancreatitis, gallesten, alkoholismehistorie, blodtriglyceridniveauer> 500 mg/dl
• Betydelig ubehandlet psykiatrisk dysfunktion eller en aktiv spiseforstyrrelse (Clark et al 2007, Cunningham et al 2012) baseret på screening med hospitalets angst og depression-inventar [HAD (Zigmond & Snaith 1983)], en selvadministreret alkoholisme-screeningstest [Audit- C (Bush et al 1998)] og spørgeskemaet om spisning og vægtmønstre-revideret [binge spiseforstyrrelser og bulimi (Yanovski et al 2015)]. Hvis en sådan dysfunktion identificeres ved en havde score> 11 på enten angst- eller depression -underskalaer eller vanskeligheder med stof- eller spiseforstyrrelser, vil deltager Hendes primærplejelæge for yderligere vurdering og opfølgningsbehandling.
• Indtagelse af medicin (undtagen multivitaminer) inden for 7 dage efter undersøgelsen. Undtagelser er p-p-pille, østrogen og thyroxinudskiftning og medicin, der administreres til co-morbiditeter, så længe de ikke ændrer gastriske funktioner. Således er statiner for hyperlipidæmi, diuretika, ß-adrenerge blokkeere, ACE-hæmmere og angiotensin-antagonister for hypertension tilladt. I modsætning hertil er harpiks-sekvestranter til hyperlipidæmi (Psichas et al 2012), α2-adrenerge agonister til hypertension, ikke tilladt på grund af effekter på maven eller appetit.
• Dokumenteret forsinket gastrisk tømning: gastrisk tømning T1/2> 174 min eller gastrisk tilbageholdelse ved 4 timer> 25% baseret på 5-95% ILE af 319 kontrolleres GE'er af det samme måltid (320 kcal, 30% fedt) (Camilleri et al 2012a , Tabel 1)
• Overfølsomhed over for semaglutid eller tirzepatid
• Deltag i meget intenst fysisk aktivitetsprogram, der potentielt kan forstyrre undersøgelsestolkningen