Effetti della modulazione GLP-1 ad azione lunga o a doppia incretina (GLP-1 e GIP) sulle funzioni motorie gastriche

Criteri di inclusione:

• Adulti (18-75 anni) che hanno BMI> 30 o> 27 kg/m2 che hanno anche prediabete o T2DM solo sul trattamento dietetico
• In grado di risiedere entro 50 miglia dalla clinica Mayo per la durata dello studio
• Attualmente non in trattamento (eccezioni di seguito) per disturbi cardiaci, polmonari, GI, epatici, renali, ematologici, neurologici o endocrini.
• Sesso biologico: uomini o donne. Cercheremo di reclutare proporzioni uguali di uomini e donne. Le donne del potenziale di gravidanza utilizzeranno una forma efficace di contraccezione e avranno test di gravidanza negativi entro 48 ore dall'iscrizione e prima di ciascuna esposizione alle radiazioni a base di isotopi come parte dei test per lo svuotamento gastrico. Inoltre, i test di gravidanza delle urine mensili saranno eseguiti nelle femmine con potenziale di gravidanza.

Criteri di esclusione:

• Peso superiore a 137 kg (limite di sicurezza della fotocamera per misurare i volumi gastrici)
• Chirurgia addominale diversa dall'appendicectomia, sezione cesarena o legatura tubo, colecistectomia
• Malattie croniche di GI, malattie sistemiche o farmaci che potrebbero influire sulla motilità GI, l'appetito o l'assorbimento
• Pazienti con una storia personale o familiare di carcinoma tiroideo midollare o neoplasia endocrina multipla II
• Pazienti con T2DM su GLP-1RAS, agonisti/analoghi dell'amilina (ad es. pramlintide), insulina, sulfoniluree (tutti dovuti al rischio di ipoglicemia con semeglutide o trattamento tirzepatide); o su inibitori di metformina, acarbosio o DPP-4 (ad es. Sitagliptin e Vildagliptin).
• Storia passata o attuale di pancreatite, calcoli biliari, storia dell'alcolismo, livelli di trigliceridi nel sangue> 500 mg/dl
• Significativa disfunzione psichiatrica non trattata o un disturbo alimentare attivo (Clark et al 2007, Cunningham et al 2012) basato sullo screening con l'inventario dell'ansia e della depressione ospedaliera [Disse (Zigmond & Snaith 1983)], un test di screening dell'alcolismo auto-somministrato [audit- C (Bush et al 1998)] e il questionario sugli alimentari e sui modelli di peso rivisti [disturbi alimentari e bulimia (Yanovski et al 2015)]. Se una tale disfunzione è identificata da un punteggio aveva> 11 sulle sottoscale di ansia o depressione o difficoltà con la sostanza o i disturbi alimentari, il partecipante sarà intervistato da un investigatore dello studio e, se escluso, verrà data una lettera di riferimento alla sua/ Il suo medico di base per ulteriori trattamenti per la valutazione e il follow-up.
• Assunzione di qualsiasi farmaco (tranne i multivitaminici) entro 7 giorni dallo studio. Le eccezioni sono la pillola del controllo delle nascite, la sostituzione degli estrogeni e della tiroxina e i farmaci somministrati per comorbilità fintanto che non alterano le funzioni gastriche. Pertanto, sono consentite le statine per iperlipidemia, diuretici, bloccanti β-adrenergici, ACE-inibitori e antagonisti dell'angiotensina per ipertensione. Al contrario, i sequestranti della resina per l'iperlipidemia (Psichas et al 2012), agonisti α2-adrenergici per ipertensione, non sono ammissibili a causa di effetti sullo stomaco o sull'appetito.
• Svuotamento gastrico ritardato documentato: svuotamento gastrico T1/2> 174 min o ritenzione gastrica a 4 ore> 25% in base al 5-95% di Ile di 319 controlli GES dello stesso pasto (320kcal, 30% grassi) (Camilleri et al 2012a , Tabella 1)
• Ipersensibilità al semaglutide o tirzepatide
• Partecipa a un programma di attività fisica altamente intensa che potrebbe potenzialmente interferire con l'interpretazione dello studio