Effekter av langtidsvirkende GLP-1 eller dobbel inkretin (GLP-1 og GIP) modulasjon på gastriske motoriske funksjoner

Inkluderingskriterier:

• Voksne (18-75 år) som har BMI> 30 eller> 27 kg/m2 som også har prediabetes eller T2DM bare på kostholdsbehandling
• I stand til å bo innen 50 miles fra Mayo Clinic i løpet av studien
• For øyeblikket ikke på behandling (unntak nedenfor) for hjerte-, lunge-, GI-, lever-, nyre-, hematologiske, nevrologiske eller endokrine lidelser.
• Biologisk sex: Menn eller kvinner. Vi skal forsøke å rekruttere like store andeler av menn og kvinner. Kvinner med fødselspotensial vil bruke en effektiv form for prevensjon og ha negative graviditetstester innen 48 timer etter påmelding og før hver isotopbasert strålingseksponering som en del av testene for gastrisk tømming. I tillegg vil månedlige urin graviditetstester bli utført hos kvinner med fertilpotensial.

Eksklusjonskriterier:

• Vekt over 137 kg (sikkerhetsgrense for kameraet for måling av magevolum)
• Abdominal kirurgi annet enn appendektomi, keisarisk seksjon eller tubal ligering, kolecystektomi
• Kroniske GI -sykdommer, systemisk sykdom eller medisiner som kan påvirke GI -bevegelighet, appetitt eller absorpsjon
• Pasienter med en personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkjertelkarsinom eller multippel endokrin neoplasia II
• Pasienter med T2DM på GLP-1RAS, amylinagonister/analoger (f.eks. Pramlinide), insulin, sulfonylurea (alt på grunn av risiko for hypoglykemi med semaglutid eller tirzepatidbehandling); eller på metformin-, acarbose- eller DPP-4-hemmere (f.eks. Sitagliptin og vildagliptin).
• Tidligere eller nåværende historie med pankreatitt, gallestein, alkoholisme, blod triglyseridnivåer> 500 mg/dl
• Betydelig ubehandlet psykiatrisk dysfunksjon eller en aktiv spiseforstyrrelse (Clark et al 2007, Cunningham et al 2012) basert på screening med sykehusangst og depresjonsbeholdning [HAD (Zigmond & Snaith 1983)], en selvadministrert alkoholisme-screening-test [Audit- C (Bush et al 1998)], og spørreskjemaet om spising og vektmønster-revidert [overstadig spiseforstyrrelser og bulimi (Yanovski et al 2015)]. Hvis en slik dysfunksjon identifiseres av A HAD -score> 11 på enten angst- eller depresjonsunderskalaer eller vanskeligheter med substans eller spiseforstyrrelser, vil deltakeren bli intervjuet av en studieetterforsker, og hvis den er ekskludert, vil det bli gitt et henvisningsbrev til hans// Hennes primærpleielege for ytterligere vurdering og oppfølgingsbehandling.
• Inntak av medisiner (unntatt multivitaminer) innen 7 dager etter studien. Unntak er p-pille, østrogen og tyroksinerstatning, og medisiner som administreres for ko-morbiditeter så lenge de ikke endrer gastriske funksjoner. Således er statiner for hyperlipidemia, diuretika, ß-adrenerge blokkering, ACE-hemmere og angiotensinantagonister for hypertensjon tillatt. I kontrast er harpiks-sekvestranter for hyperlipidemia (Psichas et al 2012), α2-adrenerge agonister for hypertensjon, ikke tillatt på grunn av effekter på magen eller appetitten.
• Dokumentert forsinket gastrisk tømming: gastrisk tømming T1/2> 174 min eller gastrisk retensjon ved 4 timer> 25% basert på 5-95% ile på 319 kontroller 'GES av samme måltid (320 kcal, 30% fett) (Camilleri et al 2012a , Tabell 1)
• Overfølsomhet for semaglutid eller tirzepatid
• Delta i svært intens fysisk aktivitetsprogram som potensielt kan forstyrre studiens tolkning