Effekter av långverkande GLP-1 eller dubbla inkretin (GLP-1 och GIP) modulering på gastriska motorfunktioner

Inkluderingskriterier:

• Vuxna (18-75 år) som har BMI> 30 eller> 27 kg/m2 som också har prediabetes eller T2DM endast på dietbehandling
• Kunna bo inom 50 miles från Mayo Clinic under studiens varaktighet
• Inte för närvarande vid behandling (undantag nedan) för hjärt-, lung-, GI-, lever-, njur-, hematologiska, neurologiska eller endokrina störningar.
• Biologiskt sex: män eller kvinnor. Vi ska försöka rekrytera lika stora andelar av män och kvinnor. Kvinnor med barnfödelsepotential kommer att använda en effektiv form av preventivmedel och ha negativa graviditetstester inom 48 timmar efter registreringen och före varje isotopbaserad strålningsexponering som en del av testerna för gastrisk tömning. Dessutom kommer månatliga uringraviditetstester att utföras hos kvinnor med barnfödelsepotential.

Uteslutningskriterier:

• Vikt som överstiger 137 kg (Säkerhetsgränsen för kameran för att mäta gastriska volymer)
• Abdominal kirurgi annat än appendektomi, kejsarsektion eller tubal ligering, kolecystektomi
• Kroniska GI -sjukdomar, systemisk sjukdom eller mediciner som kan påverka GI -rörlighet, aptit eller absorption
• Patienter med en personlig eller familjehistoria med medullär sköldkörtelcancer eller flera endokrina neoplasi II
• Patienter med T2DM på GLP-1RAS, amylinagonister/analoger (t.ex. pramlintid), insulin, sulfonylurea (allt på grund av risk för hypoglykemi med semaglutid eller tirzepatidbehandling); eller på metformin, acarbose eller DPP-4-hämmare (t.ex. Sitagliptin och vilagliptin).
• Tidigare eller nuvarande historia av pankreatit, gallsten, alkoholhistoria, blodtriglyceridnivåer> 500 mg/dl
• Betydande obehandlad psykiatrisk dysfunktion eller en aktiv ätstörning (Clark et al 2007, Cunningham et al 2012) baserat på screening med sjukhusets ångest och depressioninventar [HAD (Zigmond & Snaith 1983)], ett självadministrerat alkoholismscreeningstest [Audit- C (Bush et al 1998)], och frågeformuläret om ätande och viktmönster-reviderade [binge ätstörningar och bulimi (Yanovski et al 2015)]. Om en sådan dysfunktion identifieras av A hade poäng> 11 på antingen underskalor eller svårigheter med depression eller svårigheter med substans eller ätstörningar, kommer deltagaren att intervjuas av en studieutredare och, om den utesluts, kommer att ges ett remissbrev till hans/ ätande Hennes primärvårdsläkare för ytterligare utvärdering och uppföljningsbehandling.
• Intag av medicinering (utom multivitaminer) inom 7 dagar efter studien. Undantag är preventivpiller, östrogen- och tyroxinersättning och medicinering som administreras för co-morbiditeter så länge de inte förändrar gastriska funktioner. Således är statiner för hyperlipidemi, diuretika, p-adrenerga blockerare, ACE-hämmare och angiotensinantagonister för hypertoni tillåtna. Däremot är hartsekvenser för hyperlipidemi (Psichas et al 2012), a2-adrenerga agonister för hypertoni, inte tillåtna på grund av effekter på magen eller aptiten.
• Dokumenterad försenad gastrisk tömning: gastrisk tömning T1/2> 174 min eller gastrisk retention vid 4 timmar> 25% baserat på 5-95% il av 319 kontroller av samma måltid (320 kcal, 30% fett) (Camilleri et al 2012a , Tabell 1)
• Överkänslighet mot semaglutid eller tirzepatid
• Delta i det mycket intensiva fysiska aktivitetsprogrammet som potentiellt kan störa tolkningen av studier