Effets de la modulation GLP-1 ou double incrétine (GLP-1 et GIP) sur les fonctions du moteur gastrique

Critères d'inclusion:

• Adultes (18-75 ans) qui ont un IMC> 30 ou> 27 kg / m2 qui ont également un prédiabète ou un T2DM sur le traitement de l'alimentation uniquement
• Capable de résider à moins de 80 miles de la clinique Mayo pendant la durée de l'étude
• Pas actuellement sur le traitement (exceptions ci-dessous) pour les troubles cardiaques, pulmonaires, gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, hématologiques, neurologiques ou endocriniens.
• Sexe biologique: hommes ou femmes. Nous tenterons de recruter des proportions égales d'hommes et de femmes. Les femmes de potentiel de procréation utiliseront une forme efficace de contraception et subiront des tests de grossesse négatifs dans les 48 heures suivant l'inscription et avant chaque exposition aux radiations à base d'isotopes dans le cadre des tests de vidange gastrique. De plus, des tests mensuels de grossesse urinaire seront effectués chez les femmes avec un potentiel de procréation.

Critères d'exclusion:

• Poids supérieur à 137 kg (limite de sécurité de la caméra pour mesurer les volumes gastriques)
• Chirurgie abdominale autre que l'appendicectomie, la section césarienne ou la ligature tubaire, la cholécystectomie
• Maladies gastro-intestinales chroniques, maladies systémiques ou médicaments qui pourraient affecter la motilité gastro-intestinale, l'appétit ou l'absorption
• Patients avec des antécédents personnels ou familiaux de carcinome thyroïdien médullaire ou de néoplasie endocrinienne multiple II
• Patients atteints de T2DM sur GLP-1RA, agonistes / analogues d'amyline (par ex. Pramlintide), insuline, sulfonylureas (le tout dû au risque d'hypoglycémie avec le sémaglutide ou le traitement au tirzépatide); ou sur les inhibiteurs de la metformine, de l'acarbose ou du DPP-4 (par ex. sitagliptine et vildagliptine).
• Antécédents passés ou actuels de pancréatite, calculs biliaires, antécédents d'alcoolisme, niveaux de triglycérides sanguins> 500 mg / dl
• Dysfonctionnement psychiatrique non traité ou trouble de l'alimentation active (Clark et al 2007, Cunningham et al 2012) sur la base du dépistage avec l'inventaire de l'anxiété et de la dépression de l'hôpital [Had (Zigmond & Snaith 1983)], un test de dépistage d'alcoolisme auto-administré [Audit- C (Bush et al 1998)], et le questionnaire sur les modèles de restauration et de poids révisés [troubles de l'alimentation excessive et la boulimie (Yanovski et al 2015)]. Si un tel dysfonctionnement est identifié par un score HAD> 11 sur les sous-échelles d'anxiété ou de dépression ou des difficultés de substance ou de troubles de l'alimentation, le participant sera interrogé par un chercheur de l'étude et, s'il est exclu, recevra une lettre de référence à son / son médecin de soins primaires pour une approbation et un traitement de suivi supplémentaires.
• Apport de tout médicament (à l'exception des multivitamines) dans les 7 jours suivant l'étude. Les exceptions sont la pilule contraceptive, le remplacement des œstrogènes et de la thyroxine, et des médicaments administrés pour les comorbidités tant qu'ils n'altéraux pas les fonctions gastriques. Ainsi, les statines pour l'hyperlipidémie, les diurétiques, les bloqueurs β-adrénergiques, les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes de l'angiotensine pour l'hypertension sont autorisés. En revanche, les séquestrants en résine pour l'hyperlipidémie (Psichas et al 2012), les agonistes α2-adrénergiques pour l'hypertension, ne sont pas autorisés en raison d'effets sur l'estomac ou l'appétit.
• Videur gastrique retardée documentée: vidange gastrique T1 / 2> 174 min ou rétention gastrique à 4 heures> 25% sur la base de 5 à 95% d'Ile de 319 Contrôles Ges du même repas (320kcal, 30% de graisse) (Camilleri et al 2012a , Tableau 1)
• Hypersensibilité au sémaglutide ou au tirzépatide
• Participer à un programme d'activité physique très intense qui pourrait potentiellement interférer avec l'interprétation de l'étude