Účinky modulace dlouhodobě působícího GLP-1 nebo duálního inkretinu (GLP-1 a GIP) na motorické funkce žaludku

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí (18-75 let), kteří mají BMI> 30 nebo> 27 kg/m2, kteří mají také prediabetes nebo T2DM pouze při léčbě stravy
• Po celou dobu studie
• V současné době není léčba (výjimky níže) pro srdeční, plicní, GI, jaterní, renální, hematologické, neurologické nebo endokrinní poruchy.
• Biologický sex: muži nebo ženy. Pokusíme se najmout stejné podíly mužů a žen. Ženy s plodným potenciálem budou používat účinnou formu antikoncepce a budou mít negativní těhotenské testy do 48 hodin od zápisu a před každou expozicí záření na bázi izotopů v rámci testů na vyprazdňování žaludku. Kromě toho budou u žen prováděny měsíční těhotenské testy moči s plodným potenciálem.

Kritéria pro vyloučení:

• Hmotnost přesahující 137 kg (bezpečnostní limit kamery pro měření objemu žaludku)
• Jiná chirurgie břicha než apendektomie, koesariánské nebo tubální ligace, cholecystektomie
• Chronická onemocnění GI, systémové onemocnění nebo léky, které by mohly ovlivnit motilitu GI, chuť k jídlu nebo absorpci
• Pacienti s osobní nebo rodinnou anamnézou medulárního karcinomu štítné žlázy nebo více endokrinní neoplasie II
• Pacienti s T2DM na GLP-1RA, agonisté/analogy amylinu (např. pramlintid), inzulín, sulfonylmočoviny (to vše kvůli riziku hypoglykémie se semaglutidem nebo tirzepatidem); nebo na metforminu, inhibitorech ACARBOSE nebo DPP-4 (např. sitagliptin a vildagliptin).
• Minulá nebo současná historie pankreatitidy, žlučových kamenů, historie alkoholismu, hladin triglyceridů krve> 500 mg/dl
• Významná neléčená psychiatrická dysfunkce nebo aktivní porucha příjmu potravy (Clark a kol. 2007, Cunningham et al 2012) na základě screeningu s inventurou nemocniční úzkosti a deprese [HAD (Zigmond & Snaith 1983)], samostatně připravený test alkoholismu [audit- C (Bush et al 1998)] a dotazník o vzorcích stravování a hmotnosti [poruchy příjmu potravy a bulimie (Yanovski et al 2015)]. Pokud je taková dysfunkce identifikována skóre a skóre> 11 na subškály úzkosti nebo deprese nebo potíže s poruchami látky nebo příjmu potravy, bude účastníkem dotazován vyšetřovatelem studie a, pokud bude vyloučen, bude dán dopisem pro jeho/ Její lékař primární péče pro další hodnocení a následnou léčbu.
• Příjem jakýchkoli léků (s výjimkou multivitaminů) do 7 dnů od studie. Výjimky jsou antikoncepční pilulka, nahrazení estrogenu a tyroxinu a léky podávané pro komorbidity, pokud nemění funkce žaludku. Statiny pro hyperlipidémie, diuretika, p-adrenergní blokátory, inhibitory ACE a angiotensinové antagonisty pro hypertenzi. Naproti tomu sekvestranty pryskyřice pro hyperlipidemii (Psichas et al 2012), a2-adrenergní agonisté pro hypertenzi, nejsou přípustné kvůli účinkům na žaludek nebo chuť k jídlu.
• Dokumentované zpožděné vyprazdňování žaludku: Vyprazdňování žaludku T1/2> 174 min nebo retence žaludku po 4 hodinách> 25% na základě 5-95% ile 319 kontrolních ges stejného jídla (320 kcal, 30% tuk) (Camilleri et al 201a 201a , Tabulka 1)
• Přecitlivělost na semaglutid nebo tirzepatid
• Účastnit se vysoce intenzivního programu fyzické aktivity, který by mohl potenciálně zasahovat do interpretace studie