HN2301: n tehokkuus ja turvallisuus tulenkestävässä systeemisessä lupus erythematosus (SLE) (SLE，SSc，RA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kaikkien sukupuolten 18–69 -vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu SLE vuoden 2019 Eular/Acr SLE -diagnostisten kriteerien mukaan;
2. SLE: n historia vähintään 6 kuukautta, kun se on käyttänyt vakaa standardi hoito -ohjelmaa vähintään 8 viikkoa, annos on vakiintunut 2 viikon ajan, mutta tauti pysyy aktiivisena tai on uusiutunut; Tavallisella hoidolla tarkoitetaan seuraavien lääkkeiden vakaata käyttöä pelkästään tai yhdistelmänä: ei-steroidiset tulehduksen vastaiset lääkkeet (NSAID), malarialääkkeet, kortikosteroidit; Immunosuppressantit, mukaan lukien syklofosfamidi, metotreksaatti, atsatiopriini, mykofenolaatti mofetiili, leflunomidi, takrolimuusi, syklosporiini jne.; Kohdennettuja lääkkeitä ovat belimumabi, rituxima, ekulitsumabi, rituksimabi jne.
3. Oraaliset kortikosteroidit ovat prednisoni (tai vastaava lääke) ≥7,5 mg/päivä ja ≤30 mg/päivä. Jos sitä käytetään yhdessä immunosuppressanttien kanssa, päivittäistä annosvaatimusta ei ole vähimmäistä;
4. Ainakin kahta immunosuppressanttiä on käytetty standardisoidulla tavalla (mukaan lukien hydroksikloorikiini);
5. Seulontajakson testit täyttävät: Positiivinen veri-antinukleaarinen vasta-aine (ANA) ja/tai positiivinen anti-DS-DNA-vasta-aineet ja/tai hypocomplemementemia;
6. Seulontajakso SLEDAI-2K-pisteet ≥6 pistettä. Jos pisteytys sisältää alhaiset komplementti- ja/tai anti-DS-DNA-vasta-aineet, SLEDAI-2K: n kliinisten oireiden pisteet (lukuun ottamatta alhaisia ​​komplementteja ja/tai anti-DS-DNA-vasta-aineita) tulisi olla ≥4 pistettä;
7. Sopiva luuydin, hyytyminen, sydän- ja keuhko-, maksa- ja munuaistoiminnot. Luuytimen funktio: ANC ≥1,5 × 10^9/L, ALC ≥0,8 × 10^9/L, Hb ≥80 g/l. Verensiirtojen ja kasvutekijöiden käyttöä ei sallittu 7 päivän kuluessa ennen seulontaa näiden vaatimusten täyttämiseksi. Koagulaatiofunktio: INR tai APTT ≤1,5 ​​× ULN. Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥40%≥40%. Keuhkojen toiminta: ≤ctcaE -luokan 1 hengenahdistus ja SPO2 ≥92% (mitattuna pulssioksimetrialla) hengittäen sisäilmaa. Maksan funktio: ALT ja AST ≤2,5 × uln, kokonaisbilirubiini <2,0 mg/dl (Gilbertin oireyhtymäkohteet kokonaisbilirubiini <3,0 mg/dl). Munuaistoiminto: määritelty kreatiniinin puhdistumana (Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min ilman nesteapua;
8. Ei-raskaana olevia/imettäviä osallistujia, jotka ovat halukkaita toteuttamaan ehkäisymenettelyjä 12 kuukauden kuluessa lääkkeen infuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta -antigeeni (HBsAG) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta -aine (HBCAB) ja hepatiitti B -virus (HBV) DNA -positiivisuus tai tiitterit havaitsemiskynnyksen yläpuolella; Ne, joilla on positiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -vasta -aineet ja HCV -RNA -positiivisuus tai tiitterit havaitsemiskynnyksen yläpuolella; yksilöt, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -vasta -aineet positiivisuus, CMV -DNA -positiivisuus tai havaitsemisrajan yläpuolella; ne, joilla on positiivinen syfilis -antigeeni tai vasta -aineet;
2. Muiden hallitsemattomien aktiivisten infektioiden läsnäolo;
3. Suurten elinsiirtojen historia (kuten sydän, keuhko, maksa, munuaiset) tai luuytimen/hematopoieettiset kantasolujensiirrot;
4. Raskaana olevia tai imettäviä naisia;
5. Minkä tahansa mRNA-LNP-tuotteen tai muiden LNP-lääkkeiden vastaanottaminen kahden viime vuoden aikana;
6. Seuraavien sydän- ja verisuonisairauksien historia viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa: New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä luokka III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epävakaa angina, hallitsemattomat tai oireelliset eteis -rytmihäiriöt, kaikki kammion rytmihäiriöt, tai muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet;
7. ≥ luokan 2 verenvuoto viimeisen 30 päivän aikana tai antikoagulanttilääkkeiden (kuten varfariinin, matalan molekyylipainoisen hepariinin tai XA-tekijä-estäjien) pitkäaikaisen jatkuvan käytön hoidossa;
8. Live -rokotteen antamisen historia viimeisen 30 päivän aikana;
9. Yksilöt, joilla on astma, vakavat allergiat;
10. Muut sairaudet, joita tutkijan on tarkoitettu sopimattomiksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.