Efficacité et sécurité de HN2301 dans le lupus érythémate (LED) réfractaire (SLE，SSc，RA)

Critères d'inclusion:

1. Les patients âgés de 18 à 69 ans (inclus), de tout sexe, diagnostiqués avec le LED conformément aux critères de diagnostic eular / ACR 2019;
2. Des antécédents de LED pendant au moins 6 mois, ayant utilisé un régime de traitement standard stable pendant au moins 8 semaines, le dosage stabilisé pendant 2 semaines, mais la maladie reste active ou a rechuté; Le traitement standard fait référence à l'utilisation stable des médicaments suivants seuls ou en combinaison: anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), antipaludiques, corticostéroïdes; Les immunosuppresseurs, y compris le cyclophosphamide, le méthotrexate, l'azathioprine, le mycophénolate mofetil, le léflunomide, le tacrolimus, la cyclosporine, etc.; Les médicaments ciblés comprennent le belimimab, le rituxima, l'éculizumab, le rituximab, etc.
3. Les corticostéroïdes oraux sont de prednisone (ou médicament équivalent) ≥ 7,5 mg / jour et ≤ 30 mg / jour. S'il est utilisé en combinaison avec des immunosuppresseurs, il n'y a pas d'exigence de dose quotidienne minimale;
4. Au moins deux immunosuppresseurs ont été utilisés de manière standardisée (y compris l'hydroxychloroquine);
5. Les tests de la période de dépistage se réunissent: anticorps antinucléaire sanguin positif (ANA) et / ou anticorps anti-ADN-ADN positifs et / ou hypocrélémie;
6. Période de dépistage Sledai-2k score ≥ 6 points. Si la notation comprend un faible complément et / ou des anticorps anti-ADN-ADN, le score pour les symptômes cliniques de SLEDAI-2K (à l'exclusion des anticorps complémentaires faibles et / ou anti-DNA) devrait être ≥4 points;
7. Merce osseuse appropriée, coagulation, cardiopulmonaire, foie et fonctions rénales. Fonction de moelle osseuse: ANC ≥1,5 × 10 ^ 9 / L, ALC ≥0,8 × 10 ^ 9 / L, HB ≥80g / L. Aucune utilisation des transfusions et des facteurs de croissance autorisés dans les 7 jours précédant le dépistage pour répondre à ces exigences. Fonction de coagulation: INR ou APTT ≤1,5 ​​× ULN. Fonction cardiaque: Échocardiographie (écho) Évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥40%. Fonction pulmonaire: ≤CTCAE Dyspnée de grade 1 et SPO2 ≥92% (mesurée par oxymétrie d'impulsion) tout en respirant l'air intérieur. Fonction hépatique: ALT et AST ≤2,5 × ULN, bilirubine totale <2,0 mg / dL (sujets du syndrome de Gilbert Bilirubine totale <3,0 mg / dl). Fonction rénale: définie comme le taux de dégagement de la créatinine (Cockcroft-Gault) ≥50 ml / min sans avoir besoin d'assistance fluides;
8. Participants non enceintes / non-lactants, disposés à adopter des mesures contraceptives dans les 12 mois suivant la perfusion de médicament.

Critères d'exclusion:

1. Les individus atteints d'antigène de surface de l'hépatite B positif (HBSAG) et / ou d'anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB) et de la positivité de l'ADN du virus de l'hépatite B (HBV) ou des titres au-dessus du seuil de détection; ceux qui ont des anticorps positifs du virus de l'hépatite C (VHC) et de la positivité de l'ARN du VHC ou des titres au-dessus du seuil de détection; les individus atteints de la positivité des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de la positivité de l'ADN du CMV ou au-dessus de la limite de détection; ceux avec un antigène ou des anticorps de syphilis positifs;
2. Présence d'autres infections actives non contrôlées;
3. Antécédents de transplantation d'organes majeurs (tels que le cœur, le poumon, le foie, le rein) ou la greffe de moelle osseuse / hématopoïétique;
4. Femmes enceintes ou allaitées;
5. Recevoir un produit ARNm-LNP ou d'autres médicaments LNP au cours des deux dernières années;
6. Histoire de l'une des maladies cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois avant le dépistage: Classe III ou insuffisance cardiaque IV définie par la New York Heart Association (NYHA), l'infarctus du myocarde, l'angine instable, les arythmies auriculaires non contrôlées ou symptomatiques, toute arrythmias ventriculaire, ou ou symptomatique autres maladies cardiaques cliniquement significatives;
7. Antécédents de saignement ≥ 2 au cours des 30 derniers jours, ou nécessitant une utilisation continue à long terme de médicaments anticoagulants (tels que la warfarine, l'héparine à faible poids moléculaire ou les inhibiteurs du facteur XA) pour le traitement;
8. Histoire de l'administration des vaccins en direct dans les 30 derniers jours;
9. Les personnes asthmatiques, des allergies sévères;
10. D'autres conditions jugées inappropriées pour la participation à cette étude clinique par l'investigateur.