Эффективность и безопасность HN2301 в рефрактерной системной волчанке эритематозу (SLE) (SLE，SSc，RA)

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте от 18 до 69 лет (включительно) любого пола, диагностированные с СКВ в соответствии с диагностическими критериями Eular/ACR SLE в 2019 году;
2. История SLE в течение не менее 6 месяцев, используя стабильный стандартный режим лечения в течение не менее 8 недель, при этом дозировка стабилизировалась в течение 2 недель, однако заболевание остается активной или рецидивирует; Стандартное лечение относится к стабильному использованию следующих препаратов только или в комбинации: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), противомалярии, кортикостероиды; Иммунодепрессанты, включая циклофосфамид, метотрексат, азатиоприн, микофенолат мофетил, лефлуномид, такролимус, циклоспорин и т. Д.; Целевые лекарства включают белимумаб, ритуксима, экулизумаб, ритуксимаб и т. Д.
3. Пероральные кортикостероиды представляют преднизон (или эквивалентный препарат) ≥7,5 мг/день и ≤30 мг/день. При использовании в сочетании с иммунодепрессантами нет минимальной ежедневной дозы;
4. По меньшей мере два иммунодепрессанта использовались стандартизированным образом (включая гидроксихлорохин);
5. Испытания периода скрининга соответствуют: положительное антитела в крови (ANA) и/или положительные антитела против DS-ДНК, и/или гипоаккомплементация;
6. Период скрининга SLEDAI-2K Оценка ≥6 очков. Если оценка включает в себя низкие антитела к комплементам и/или анти-DS-ДНК, оценка для клинических симптомов Sledai-2K (за исключением низкого комплемента и/или анти-DS-ДНК) должна составлять ≥4 баллов;
7. Соответствующие функции костного мозга, коагуляция, сердечно -легочные, печень и почки. Функция костного мозга: ANC ≥1,5 × 10^9/л, Alc ≥0,8 × 10^9/л, Hb ≥80 г/л. Не применение переливаний и факторов роста, разрешенных в течение 7 дней до проверки для удовлетворения этих требований. Функция коагуляции: INR или APTT ≤1,5 ​​× ULN. Функция сердца: Эхокардиография (ECHO) Оценка фракции выброса левого желудочка (LVEF) ≥40%. Функция легкого: ≤ctcae степени 1 -го класса 1 и SPO2 ≥92% (измерено пульсной оксиметрией) во время дыхания воздуха в помещении. Функция печени: ALT и AST ≤2,5 × ULN, общий билирубин <2,0 мг/дл (субъекты синдрома Гилберта общий билирубин <3,0 мг/дл). Функция почки: определяется как скорость клиренса креатинина (Cockcroft-Gault) ≥50 мл/мин без необходимости помощи жидкости;
8. Не беременные/не лактативные участники, желающие принять меры контрацепции в течение 12 месяцев после инфузии лекарств.

Критерии исключения:

1. Люди с положительным поверхностным антигеном (HBSAG) и/или гепатитом B ядра (HBCAB) и вирусом гепатита В (HBCAB) и позитивностью ДНК вируса гепатита В (HBV) или титров выше порога обнаружения; те, у кого положительные антитела вируса гепатита С (HCV) и позитивность РНК HCV или титры выше порога обнаружения; Лица с антителами с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) позитивность, позитивность ДНК ЦМВ или выше предела обнаружения; те, у кого положительный сифилис антиген или антитела;
2. Наличие других неконтролируемых активных инфекций;
3. История основной трансплантации органов (такая как сердце, легкое, печень, почечная) или трансплантация стволовых клеток костного мозга/гематопоэтического стволовых клеток;
4. Беременные или кормящие женщины;
5. Получение любого продукта мРНК-LNP или других лекарств LNP в течение последних двух лет;
6. История любых из следующих сердечно -сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев до скрининга: сердечная недостаточность класса III или IV, определяемая нью -йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA), инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, неконтролируемая или симптоматическая аритмия, любая желудочная аритмия, или симптоматические предсердно другие клинически значимые сердечные заболевания;
7. История ≥Grade 2 кровотечения в течение последних 30 дней или требует длительного постоянного использования антикоагулянтных препаратов (таких как варфарин, низкомолекулярная гепарин или ингибиторы фактора XA) для лечения;
8. История введения живых вакцин в течение последних 30 дней;
9. Люди с астмой, тяжелая аллергия;
10. Другие условия считаются неуместными для участия в этом клиническом исследовании исследователем.