Eficacia y seguridad de HN2301 en lupus eritematoso sistémico refractario (LES) (SLE，SSc，RA)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes de entre 18 y 69 años (inclusive), de cualquier género, diagnosticados con LES de acuerdo con los criterios de diagnóstico Eular/ACR de 2019;
2. Un historial de LES durante al menos 6 meses, después de haber utilizado un régimen de tratamiento estándar estable durante al menos 8 semanas, con la dosis estabilizada durante 2 semanas, pero la enfermedad permanece activa o ha recayado; El tratamiento estándar se refiere al uso estable de los siguientes fármacos solos o en combinación: fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), antipalúdicos, corticosteroides; inmunosupresores que incluyen ciclofosfamida, metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetilo, leflunomida, tacrolimus, ciclosporina, etc.; Las drogas específicas incluyen belimumab, rituxima, eculizumab, rituximab, etc.
3. Los corticosteroides orales son prednisona (o fármaco equivalente) ≥7.5mg/día y ≤30 mg/día. Si se usa en combinación con inmunosupresores, no hay un requisito mínimo de dosis diaria;
4. Se han utilizado al menos dos inmunosupresores de manera estandarizada (incluida la hidroxicloroquina);
5. Las pruebas del período de detección se encuentran: anticuerpo antinuclear de sangre positivo (ANA) y/o anticuerpos anti-DS-DNA positivos, y/o hipocomplementemia;
6. Período de detección SLEDAI-2K Puntuación ≥6 puntos. Si la puntuación incluye anticuerpos bajos en un complemento y/o anti-DS-ADNm, la puntuación para los síntomas clínicos SLEDAI-2K (excluyendo el bajo complemento y/o anticuerpos anti-DDS-ADN) debe ser ≥4 puntos;
7. Médula ósea apropiada, coagulación, cardiopulmonar, hígado y funciones renales. Función de médula ósea: ANC ≥1.5 × 10^9/L, ALC ≥0.8 × 10^9/L, Hb ≥80g/L. No se permiten el uso de las transfusiones y los factores de crecimiento dentro de los 7 días previos a la detección para cumplir con estos requisitos. Función de coagulación: INR o APTT ≤1.5 × Uln. Función cardíaca: Ecocardiografía (ECHO) Evaluación de la fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) ≥40%. Función pulmonar: ≤Ctcae Grade 1 disnea y SPO2 ≥92% (medido por oximetría de pulso) mientras respira el aire interior. Función hepática: ALT y AST ≤2.5 × Uln, bilirrubina total <2.0mg/dl (síndrome de Gilbert sujetos bilirrubina total <3.0mg/dl). Función renal: definida como tasa de aclaramiento de creatinina (Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min sin necesidad de asistencia fluida;
8. Participantes no embarazados/no lactantes, dispuestos a adoptar medidas anticonceptivas dentro de los 12 meses posteriores a la infusión de drogas.

Criterios de exclusión:

1. Individuos con antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBSAG) y/o anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBCAB) y positividad del ADN del virus de la hepatitis B (VHB) o títulos por encima del umbral de detección; aquellos con anticuerpos positivos de virus de hepatitis C (VHC) y positividad o títulos de ARN del VHC por encima del umbral de detección; individuos con anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Positividad, positividad del ADN del CMV o por encima del límite de detección; aquellos con antígeno de sífilis positivo o anticuerpos;
2. Presencia de otras infecciones activas no controladas;
3. Historia de trasplante de órganos principales (como corazón, pulmón, hígado, riñón) o trasplante de médula ósea/células madre hematopoyéticas;
4. Mujeres embarazadas o lactantes;
5. Recibir cualquier producto MRNA-LNP u otros medicamentos LNP en los últimos dos años;
6. Historia de cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares dentro de los últimos 6 meses antes de la detección: insuficiencia cardíaca de clase III o IV definida por la Asociación Corazón de Nueva York (NYHA), infarto de miocardio, angina inestable, arritmias auriculares sin control o sintomáticas, cualquier arritmias ventricular, o o válvulas, o ovhmias ventriculares, o ovhmias otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas;
7. Antecedentes de ≥grado 2 sangrado en los últimos 30 días, o que requiere el uso continuo a largo plazo de fármacos anticoagulantes (como warfarina, heparina de bajo peso molecular o inhibidores del factor XA) para el tratamiento;
8. Historia de la administración de vacunas en vivo en los últimos 30 días;
9. Individuos con asma, alergias severas;
10. Otras condiciones consideradas inapropiadas para la participación en este estudio clínico por el investigador.