Effektivitet og sikkerhed af HN2301 i ildfast systemisk lupus erythematosus (SLE) (SLE，SSc，RA)

Inkluderingskriterier:

1. Patienter i alderen 18 og 69 år (inklusive) af ethvert køn, diagnosticeret med SLE i henhold til 2019 Eular/ACR SLE -diagnostiske kriterier;
2. En historie med SLE i mindst 6 måneder, efter at have brugt et stabilt standardbehandlingsregime i mindst 8 uger, med doseringen stabiliseret i 2 uger, men alligevel er sygdommen stadig aktiv eller er tilbagefaldt; Standardbehandling refererer til den stabile anvendelse af følgende lægemidler alene eller i kombination: ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), antimalarials, kortikosteroider; Immunosuppressiva inklusive cyclophosphamid, methotrexat, azathioprin, mycophenolat mofetil, leflunomid, tacrolimus, cyclosporin osv.; Målrettede lægemidler inkluderer belimumab, rituxima, eculizumab, rituximab osv.
3. Orale kortikosteroider er prednison (eller tilsvarende lægemiddel) ≥7,5 mg/dag og ≤30 mg/dag. Hvis der bruges i kombination med immunsuppressiva, er der ikke noget minimum dagligt dosiskrav;
4. Mindst to immunsuppressiva er blevet anvendt på en standardiseret måde (inklusive hydroxychlorokin);
5. Screeningsperiodforsøg opfylder: positivt blodantinukleært antistof (ANA) og/eller positive anti-DS-DNA-antistoffer og/eller hypocomplementæmi;
6. Screeningsperiode SLEDAI-2K-score ≥6 point. Hvis scoringen inkluderer lavt komplement og/eller anti-DS-DNA-antistoffer, skal score for SLEDAI-2K kliniske symptomer (ekskl. Lavt komplement og/eller anti-DS-DNA-antistoffer) være ≥4 point;
7. Passende knoglemarv, koagulation, kardiopulmonal, lever og nyrefunktioner. Knoglemarvsfunktion: ANC ≥1,5 × 10^9/L, ALC ≥0,8 × 10^9/L, Hb ≥80g/L. Ingen brug af transfusioner og vækstfaktorer tilladt inden for 7 dage før screening for at imødekomme disse krav. Koagulationsfunktion: INR eller APTT ≤1,5 ​​× Uln. Hjertefunktion: Echocardiography (ECHO) vurdering af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥40%. Lungefunktion: ≤ctcae grad 1 dyspnø og spo2 ≥92% (målt ved pulsoximetri), mens den indånder indendørs luft. Leverfunktion: ALT og AST ≤2,5 × Uln, total bilirubin <2,0 mg/dl (Gilbert syndrom Emner Total bilirubin <3,0 mg/dl). Nyrefunktion: Defineret som kreatininklareringshastighed (Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min uden behov for væskehjælp;
8. Ikke-gravide/ikke-lakterende deltagere, der er villige til at vedtage præventionsforanstaltninger inden for 12 måneder efter lægemiddelinfusion.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med positiv hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B -kerneantistof (HBCAB) og hepatitis B -virus (HBV) DNA -positivitet eller titere over detektionsgrænsen; Dem med positive hepatitis C -virus (HCV) antistoffer og HCV RNA -positivitet eller titere over detektionstærsklen; Personer med human immundefektvirus (HIV) antistoffer positivitet, CMV DNA -positivitet eller over detektionsgrænsen; dem med positiv syfilisantigen eller antistoffer;
2. Tilstedeværelse af andre ukontrollerede aktive infektioner;
3. Historie om større organtransplantation (såsom hjerte, lunge, lever, nyre) eller knoglemarv/hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
4. Gravide eller ammende kvinder;
5. Modtagelse af ethvert mRNA-LNP-produkt eller andre LNP-medicin inden for de sidste to år;
6. Historie om nogen af ​​de følgende hjerte -kar -sygdomme inden for de sidste 6 måneder før screening: Klasse III eller IV -hjertesvigt defineret af New York Heart Association (NYHA), myokardieinfarkt, ustabil angina, ukontrolleret eller symptomatisk atrialt arytmier, enhver ventrikulær arrythmias eller eller eller andre klinisk signifikante hjertesygdomme;
7. Historie om ≥klat 2 blødning inden for de sidste 30 dage eller kræver langvarig kontinuerlig brug af antikoagulerende medikamenter (såsom warfarin, lav molekylvægt heparin eller XA-faktorinhibitorer) til behandling;
8. Historie om levende vaccineadministration inden for de sidste 30 dage;
9. Personer med astma, alvorlige allergier;
10. Andre forhold, der anses for upassende for deltagelse i denne kliniske undersøgelse af efterforskeren.