Skuteczność i bezpieczeństwo HN2301 w ogniotronowym toczniu systemowym rumieniowatym (SLE) (SLE，SSc，RA)

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci w wieku od 18 do 69 lat (włącznie) dowolnej płci, zdiagnozowanej SLE według kryteriów diagnostycznych Eular/ACR SLE 2019;
2. Historia SLE przez co najmniej 6 miesięcy, stosując stabilny standardowy schemat leczenia przez co najmniej 8 tygodni, z dawką ustabilizowaną przez 2 tygodnie, ale choroba pozostaje aktywna lub nawrotnie; Standardowe leczenie odnosi się do stabilnego stosowania następujących leków samych lub w połączeniu: niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), przeciwmalaryczne, kortykosteroidy; immunosupresyjne, w tym cyklofosfamid, metotreksat, azatiopryna, mikofenolan mofetil, leflunomid, tacrolimus, cyklosporyna itp.; Ukierunkowane leki obejmują Belimumab, Rituxima, Eculizumab, Rituximab itp.
3. Doustne kortykosteroidy są prednizonem (lub równoważnym lekiem) ≥ 7,5 mg/dzień i ≤30 mg/dzień. Jeśli stosuje się w połączeniu z immunosupresją, nie ma minimalnego dziennego wymogu dawki;
4. W znormalizowano co najmniej dwa immunosupresyjne (w tym hydroksychlorochina);
5. Testy okresu badań przesiewowych spełniają: dodatnie przeciwciało przeciwjądrowe krwi (ANA) i/lub pozytywne przeciwciała anty-DNA-DNA i/lub hipootemia;
6. Okres badań przesiewowych Wynik Sledai-2K ≥6 punktów. Jeśli ocena obejmuje niskie dopełniacze i/lub przeciwciała anty-DD-DNA, wynik dla objawów klinicznych SLEDAI-2K (z wyłączeniem niskiego dopełniacza i/lub przeciwciał anty-DD-DNA) powinien wynosić ≥4 punkty;
7. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, koagulacji, krążenia płucnego, wątroby i nerki. Funkcja szpiku kostnego: ANC ≥1,5 × 10^9/L, ALC ≥0,8 × 10^9/L, HB ≥80 g/L. Brak zastosowania transfuzji i czynników wzrostu w ciągu 7 dni przed badaniem w celu spełnienia tych wymagań. Funkcja krzepnięcia: INR lub APTT ≤1,5 ​​× ULN. Funkcja serca: ocena echokardiografii (ECHO) frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) ≥40%. Funkcja płuc: ≤CTCAE stopnia 1 Dyspnea i SPO2 ≥92% (mierzone przez pulsoksymetrię) podczas oddychania powietrza wewnętrznego. Funkcja wątroby: ALT i AST ≤2,5 × ULN, całkowita bilirubina <2,0 mg/dl (osoby z zespołu Gilberta całkowita bilirubina <3,0 mg/dl). Funkcja nerek: zdefiniowana jako szybkość klirensu kreatyniny (Cockcroft-gault) ≥50 ml/min bez potrzeby pomocy płynnej;
8. Uczestnicy niebędący w ciąży/nie szczebaniu, chętni do przyjęcia środków antykoncepcyjnych w ciągu 12 miesięcy po infuzji leku.

Kryteria wykluczenia:

1. Osoby z dodatnim antygenem powierzchniowym zapalenia wątroby typu B (HBSAG) i/lub zapalenie wątroby typu B przeciwciało (HBCAB) oraz wirusem wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) dodatnim DNA lub mian powyżej progu wykrywania; osoby z dodatnim wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i pozytywnością RNA HCV lub miana powyżej progu wykrywania; Osoby z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) Pozytywność pozytywności DNA CMV lub powyżej granicy wykrywania; osoby z dodatnim antygenem syfilis lub przeciwciała;
2. Obecność innych niekontrolowanych aktywnych infekcji;
3. Historia głównego przeszczepu narządów (takich jak serce, płuca, wątroba, nerka) lub szpik kostny/przeszczep komórek macierzystych;
4. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią;
5. Otrzymanie jakiegokolwiek produktu mRNA-LNP lub innych leków LNP w ciągu ostatnich dwóch lat;
6. Historia któregokolwiek z następujących chorób sercowo -naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: Klasa III lub IV niewydolności serca zdefiniowanej przez New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu przedsionkowego, dowolne arytmia komorowa, lub inne klinicznie istotne choroby serca;
7. Historia krwawienia ≥ uregulowania 2 w ciągu ostatnich 30 dni lub wymagania długoterminowego ciągłego stosowania leków przeciwzakrzepowych (takich jak warfaryna, heparyna o niskiej masie cząsteczkowej lub inhibitory czynnika XA) do leczenia;
8. Historia podawania szczepionki na żywo w ciągu ostatnich 30 dni;
9. Osoby z astmą, ciężkie alergie;
10. Inne warunki uznane za nieodpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu klinicznym przeprowadzonym przez badacza.