Effektivitet og sikkerhet for HN2301 i ildfast systemisk lupus erythematosus (SLE) (SLE，SSc，RA)

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter mellom 18 og 69 år (inkludert), av noe kjønn, diagnostisert med SLE i henhold til 2019 EULAR/ACR SLE -diagnostiske kriterier;
2. En historie med SLE i minst 6 måneder, etter å ha brukt et stabilt standardbehandlingsregime i minst 8 uker, med doseringen stabilisert i 2 uker, men sykdommen er fortsatt aktiv eller har tilbakefall; Standard behandling refererer til stabil bruk av følgende medisiner alene eller i kombinasjon: ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (NSAIDs), antimalarialer, kortikosteroider; Immunosuppressants inkludert cyklofosfamid, metotreksat, azathioprin, mykofenolat mofetil, leflunomid, takrolimus, cyclosporine, etc.; Målrettede medisiner inkluderer belimumab, rituxima, eculizumab, rituximab, etc.
3. Oral kortikosteroider er prednison (eller tilsvarende medikament) ≥7,5 mg/dag og ≤30 mg/dag. Hvis det brukes i kombinasjon med immunsuppressants, er det ingen minimumskrav til daglig doser;
4. Minst to immunsuppressants har blitt brukt på en standardisert måte (inkludert hydroksyklorokin);
5. Screening Period-tester møtes: Positive blodantinukleære antistoffer (ANA) og/eller positive anti-DNA-antistoffer, og/eller hypocomplementemia;
6. Screeningsperiode SLEDAI-2K-poengsum ≥6 poeng. Hvis scoring inkluderer lavt komplement og/eller anti-DNA-antistoffer, bør poengsummen for kliniske symptomer på SLEDAI-2K (unntatt lavt komplement og/eller anti-DNA-antistoffer) være ≥4 poeng;
7. Passende benmarg, koagulering, hjerte-, lever- og nyrefunksjoner. Benmargsfunksjon: ANC ≥1,5 × 10^9/l, ALC ≥0,8 × 10^9/L, Hb ≥80g/l. Ingen bruk av transfusjoner og vekstfaktorer som er tillatt innen 7 dager før screening for å oppfylle disse kravene. Koagulasjonsfunksjon: INR eller APTT ≤1,5 ​​× ULN. Hjertefunksjon: Echocardiography (ECHO) vurdering av venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) ≥40%. Lungefunksjon: ≤CTCAE Grad 1 Dyspné og SPO2 ≥92% (målt med pulsoksimetri) mens du puster inneluft. Leverfunksjon: ALT og AST ≤2,5 × ULN, total bilirubin <2,0 mg/dl (Gilbert syndrom personer Totalt bilirubin <3,0 mg/dl). Nyrefunksjon: definert som kreatininklaringshastighet (Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min uten behov for væskehjelp;
8. Ikke-gravide/ikke-laktende deltakere, villige til å vedta prevensjonstiltak innen 12 måneder etter medikamentinfusjon.

Eksklusjonskriterier:

1. Personer med positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B kjerneantistoff (HBCAB), og hepatitt B -virus (HBV) DNA -positivitet eller titere over deteksjonsgrensen; De med positive hepatitt C -virus (HCV) antistoffer og HCV RNA -positivitet eller titere over deteksjonsgrensen; Personer med humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer positivitet, CMV DNA -positivitet eller over deteksjonsgrensen; de med positive syfilis antigen eller antistoffer;
2. Tilstedeværelse av andre ukontrollerte aktive infeksjoner;
3. Historie om større organtransplantasjon (som hjerte, lunge, lever, nyre) eller benmarg/hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
4. Gravide eller ammende kvinner;
5. Motta noe mRNA-LNP-produkt eller andre LNP-medisiner i løpet av de siste to årene;
6. Historien om noen av følgende kardiovaskulære sykdommer i løpet av de siste 6 månedene før screening: klasse III eller IV hjertesvikt definert av New York Heart Association (NYHA), hjerteinfarkt, ustabil angina, ukontrollerte eller symptomatiske atriearytmier, noen ventrikulære arytmier, OR -atriearytmier, eller andre klinisk signifikante hjertesykdommer;
7. Historie med ≥-grader 2 blødninger i løpet av de siste 30 dagene, eller som krever langvarig kontinuerlig bruk av antikoagulant medisiner (som warfarin, heparin med lav molekylvekt eller XA-faktorhemmere) for behandling;
8. Historie om live vaksineadministrasjon i løpet av de siste 30 dagene;
9. Individer med astma, alvorlige allergier;
10. Andre forhold som anses som upassende for deltakelse i denne kliniske studien av etterforskeren.