Effektivitet och säkerhet för HN2301 i eldfast systemisk lupus erythematosus (SLE) (SLE，SSc，RA)

Inkluderingskriterier:

1. Patienter mellan 18 och 69 (inklusive), av alla kön, diagnostiserade med SLE enligt 2019 EULAR/ACR SLE -diagnostiska kriterier;
2. En historia av SLE i minst 6 månader, efter att ha använt en stabil standardbehandlingsprogram i minst 8 veckor, med doseringen stabiliserad i 2 veckor, men sjukdomen förblir aktiv eller har återfallit; Standardbehandling avser stabil användning av följande läkemedel ensam eller i kombination: icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), antimalaria, kortikosteroider; Immunsuppressiva medel inklusive cyklofosfamid, metotrexat, azatioprin, mykofenolatmofetil, leflunomid, takrolimus, cyklosporin, etc.; Riktade läkemedel inkluderar belimumab, rituxima, eculizumab, rituximab, etc.
3. Orala kortikosteroider är prednison (eller motsvarande läkemedel) ≥7,5 mg/dag och ≤30 mg/dag. Om det används i kombination med immunsuppressiva medel finns det inget minimum dagligt dosbehov;
4. Åtminstone två immunsuppressiva medel har använts på ett standardiserat sätt (inklusive hydroxiklorokin);
5. Screeningperiodtester möts: positiv blodantinuclear antikropp (ANA) och/eller positiva anti-DS-DNA-antikroppar och/eller hypocomplementemia;
6. Screeningperiod SLEDAI-2K Poäng ≥6 poäng. Om poäng inkluderar lågt komplement och/eller anti-DS-DNA-antikroppar, bör poängen för kliniska symtom i Sledai-2K (exklusive lågt komplement och/eller anti-DS-DNA-antikroppar) vara ≥4 poäng;
7. Lämpliga benmärgs-, koagulations-, hjärt -lung-, lever- och njurfunktioner. Benmärgsfunktion: ANC ≥1,5 × 10^9/L, ALC ≥0,8 × 10^9/L, Hb ≥80g/L. Ingen användning av transfusioner och tillväxtfaktorer tillåtna inom sju dagar före screening för att uppfylla dessa krav. Koagulationsfunktion: INR eller APTT ≤1,5 ​​× ULN. Hjärtfunktion: Ekokardiografi (ECHO) Bedömning av vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥40%. Lungfunktion: ≤CTCAE Grad 1 dyspné och SPO2 ≥92% (mätt med pulsoximetri) medan du andas inomhusluft. Leverfunktion: ALT och AST ≤2,5 × uln, total bilirubin <2,0 mg/dl (Gilbert syndrompersoner Totalt bilirubin <3,0 mg/dL). Njurfunktion: definierad som kreatinin clearance-hastighet (cockcroft-gault) ≥50 ml/min utan behov av vätskehjälp;
8. Icke-gravida/icke-laktande deltagare, som är villiga att vidta preventivåtgärder inom 12 månader efter läkemedelsinfusion.

Uteslutningskriterier:

1. Individer med positiv hepatit B -ytantigen (HBSAG) och/eller hepatit B -kärnantikropp (HBCAB) och hepatit B -virus (HBV) DNA -positivitet eller titrar ovanför detektionsgränsen; De med positiva antikroppar med positiv hepatit C -virus (HCV) och HCV RNA -positivitet eller titrar ovanför detektionsgränsen; Individer med humant immunbristvirus (HIV) antikroppar positivitet, CMV DNA -positivitet eller över detektionsgränsen; de med positiva syfilisantigen eller antikroppar;
2. Närvaro av andra okontrollerade aktiva infektioner;
3. Historik om större organtransplantation (såsom hjärta, lunga, lever, njure) eller benmärg/hematopoietisk stamcelltransplantation;
4. Gravida eller ammande kvinnor;
5. Mottagande av någon mRNA-LNP-produkt eller andra LNP-mediciner under de senaste två åren;
6. Historik om någon av följande hjärt -kärlsjukdomar inom de senaste 6 månaderna före screening: Klass III eller IV hjärtsvikt definierad av New York Heart Association (NYHA), hjärtinfarkt, instabil angina, okontrollerad eller symptomatisk förmakarytmier, valfri ventrikulär arytmier, eller eller eller eller andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar;
7. Historik om ≥grad 2-blödning under de senaste 30 dagarna, eller kräver långvarig kontinuerlig användning av antikoagulantläkemedel (såsom warfarin, låg molekylvikt heparin eller XA-faktorinhibitorer) för behandling;
8. Historia om levande vaccinadministration under de senaste 30 dagarna;
9. Individer med astma, allvarliga allergier;
10. Andra villkor som anses olämpliga för deltagande i denna kliniska studie av utredaren.