Účinnost a bezpečnost HN2301 v refrakterním systémovém lupus erythematosus (SLE) (SLE，SSc，RA)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku mezi 18 a 69 (včetně), jakéhokoli pohlaví, diagnostikovaní SLE podle diagnostických kritérií Eular/ACR SLE v roce 2019;
2. Historie SLE po dobu nejméně 6 měsíců, která použila stabilní standardní léčebný režim po dobu nejméně 8 týdnů, přičemž dávka byla stabilizována po dobu 2 týdnů, přesto onemocnění zůstává aktivní nebo se relapsuje; Standardní léčba označuje stabilní použití samotných následujících léčiv nebo v kombinaci: nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), antimalariály, kortikosteroidy; Imunosupresivy včetně cyklofosfamidu, methotrexátu, azathioprinu, mykofenolátového mofetilu, leflunomidu, takrolimu, cyklosporinu atd.; Mezi cílené léky patří belimumab, rituxima, eculizumab, rituximab atd.
3. Orální kortikosteroidy jsou prednison (nebo ekvivalentní lék) ≥ 7,5 mg/den a ≤ 30 mg/den. Pokud se používá v kombinaci s imunosupresivami, neexistuje žádný minimální denní požadavek na dávku;
4. Nejméně dvě imunosupresivy byly použity standardizovaným způsobem (včetně hydroxychlorochinu);
5. Splňující se testy období screeningu: Pozitivní krevní antinukleární protilátka (ANA) a/nebo pozitivní anti-DS-DNA protilátky a/nebo hypokomplementie;
6. Screeningové období Sledai-2K skóre ≥ 6 bodů. Pokud bodování zahrnuje nízký komplement a/nebo anti-DS-DNA protilátky, by skóre pro klinické příznaky SLEDAI-2K (s výjimkou nízkých komplementu a/nebo anti-DS-DNA protilátek) mělo být ≥ 4 body;
7. Vhodná kostní dřeň, koagulace, kardiopulmonální, játra a ledviny. Funkce kostní dřeně: ANC ≥1,5 × 10^9/L, ALC ≥0,8 × 10^9/L, HB ≥ 80G/L. Žádné použití transfuzí a růstových faktorů nedovoleno do 7 dnů před screeningem k splnění těchto požadavků. Koagulační funkce: INR nebo APTT ≤1,5 ​​× Uln. Srdeční funkce: Echokardiografie (Echo) Hodnocení ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40%. Funkce plic: ≤ctcae stupeň 1 dušnost 1 a SPO2 ≥ 92% (měřeno pulzní oximetrií) při dýchání vnitřního vzduchu. Funkce jater: ALT a AST ≤ 2,5 × ULN, celkový bilirubin <2,0 mg/dl (Gilbertova syndrom subjekty celkem bilirubin <3,0 mg/dl). Funkce ledvin: Definována jako míra clearance kreatininu (Cockcroft-Gault) ≥ 50ml/min bez potřeby pomoci tekutin;
8. Neosobní/neackační účastníci, kteří jsou ochotni přijmout antikoncepční opatření do 12 měsíců po infuzi léčiva.

Kritéria pro vyloučení:

1. Jedinci s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBSAG) a/nebo jádrovou protilátkou hepatitidy B (HBCAB) a pozitivitou DNA viru hepatitidy B (HBV) nebo titry nad prahem detekce; Ti s pozitivní virus viru hepatitidy C (HCV) a pozitivitou nebo titry HCV RNA nad prahem detekce; jedinci s virem viru lidské imunodeficience (HIV) protilátky pozitivity, pozitivity CMV DNA nebo nad detekční limit; ti s pozitivním antigenem nebo protilátkami na syfilis;
2. Přítomnost dalších nekontrolovaných aktivních infekcí;
3. Historie hlavní transplantace orgánů (jako je srdce, plíce, játra, ledviny) nebo transplantace kostní dřeně/hematopoetických kmenových buněk;
4. Těhotné nebo kojící ženy;
5. Přijímání jakéhokoli produktu mRNA-LNP nebo jiných léků na LNP během posledních dvou let;
6. Historie kterékoli z následujících kardiovaskulárních onemocnění během posledních 6 měsíců před screeningem: Srdeční selhání třídy III nebo IV definované Asociací New York Heart Association (NYHA), infarkt myokardu, nestabilní angina, nekontrolované nebo symptomatické srhytmie síně, nebo jakékoli komorové arytmie nebo jiná klinicky významná srdeční onemocnění;
7. Historie ≥ Grade 2 krvácení během posledních 30 dnů nebo vyžadující dlouhodobé nepřetržité užívání antikoagulačních léčiv (jako je warfarin, heparin s nízkou molekulovou hmotností nebo inhibitory XA faktoru);
8. Historie správy živé vakcíny za posledních 30 dní;
9. Jedinci s astmatem, závažné alergie;
10. Jiné podmínky považovány za nevhodné pro účast v této klinické studii vyšetřovatelem.