Werkzaamheid en veiligheid van HN2301 in refractaire systemische lupus erythematosus (SLE) (SLE，SSc，RA)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten tussen 18 en 69 (inclusief), van elk geslacht, gediagnosticeerd met SLE volgens de Eular/ACR SLE -diagnostische criteria van 2019;
2. Een geschiedenis van SLE gedurende ten minste 6 maanden, met een stabiel standaard behandelingsregime gedurende ten minste 8 weken, waarbij de dosering 2 weken is gestabiliseerd, maar de ziekte blijft actief of is teruggevallen; Standaardbehandeling verwijst naar het stabiele gebruik van de volgende geneesmiddelen alleen of in combinatie: niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's), antimalaria's, corticosteroïden; Immunosuppressiva inclusief cyclofosfamide, methotrexaat, azathioprine, mycofenolaat mofetil, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, enz.; Gerichte medicijnen zijn onder meer Belimumab, Rituxima, Eculizumab, Rituximab, enz.
3. Orale corticosteroïden zijn prednison (of gelijkwaardig geneesmiddel) ≥7,5 mg/dag en ≤30 mg/dag. Indien gebruikt in combinatie met immunosuppressiva, is er geen minimale dagelijkse dosisvereiste;
4. Ten minste twee immunosuppressiva zijn op een gestandaardiseerde manier gebruikt (inclusief hydroxychloroquine);
5. Screeningperiode Tests komen samen: positief bloedantinucleair antilichaam (ANA) en/of positieve anti-DS-DNA-antilichamen en/of hypocomplementemie;
6. Screeningperiode SLEDAI-2K-score ≥6 punten. Als scoren een lage complement- en/of anti-DS-DNA-antilichamen omvat, moet de score voor klinische symptomen van SLEDAI-2K (exclusief lage aanvulling en/of anti-DS-DNA-antilichamen) ≥4 punten zijn;
7. Geschikte beenmerg, coagulatie, cardiopulmonale, lever- en nierfuncties. Beenmergfunctie: ANC ≥1,5 × 10^9/l, ALC ≥0,8 × 10^9/l, HB ≥80G/L. Geen gebruik van transfusies en groeifactoren toegestaan ​​binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening om aan deze vereisten te voldoen. Coagulatiefunctie: INR of APTT ≤1,5 ​​× uln. Cardiale functie: echocardiografie (ECHO) beoordeling van linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥40%. Longfunctie: ≤CTCAE Grade 1 dyspneu en spo2 ≥92% (gemeten door pulsoximetrie) terwijl binnenlucht ademt. Leverfunctie: ALT en AST ≤2,5 × uln, totaal bilirubine <2,0 mg/dl (Gilbert -syndroom proefpersonen totaal bilirubine <3,0 mg/dl). Nierfunctie: gedefinieerd als creatinine-klaringsnelheid (Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min zonder toestand van vloeistofhulp;
8. Niet-zwangere/niet-lacterende deelnemers, bereid om anticonceptiemaatregelen te nemen binnen 12 maanden na infusie van geneesmiddelen.

Uitsluitingscriteria:

1. Personen met positieve hepatitis B -oppervlakte -antigeen (HBSAG) en/of hepatitis B kern antilichaam (HBCAB) en Hepatitis B -virus (HBV) DNA -positiviteit of titers boven de detectiedrempel; die met positief hepatitis C -virus (HCV) antilichamen en HCV RNA -positiviteit of titers boven de detectiedrempel; Personen met een menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) antilichamen positiviteit, CMV -DNA -positiviteit of boven de detectielimiet; die met positieve syfilis -antigeen of antilichamen;
2. Aanwezigheid van andere ongecontroleerde actieve infecties;
3. Geschiedenis van belangrijke orgaantransplantatie (zoals hart, long, lever, nier) of beenmerg/hematopoietische stamceltransplantatie;
4. Zwangere of borstvoederende vrouwen;
5. Het ontvangen van een mRNA-LNP-product of andere LNP-medicijnen in de afgelopen twee jaar;
6. Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen binnen de afgelopen 6 maanden vóór screening: Klasse III of IV Hartfalen gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), myocardinfarct, onstabiele angina, ongecontroleerde of symptomatische atriale arritmieën, elke ventriculaire arhmia. andere klinisch significante hartziekten;
7. Geschiedenis van ≥Grade 2 bloedingen in de afgelopen 30 dagen, of die langdurig continu gebruik van anticoagulantiemedicijnen nodig heeft (zoals warfarine, heparine met laag molecuulgewicht of XA-factorremmers) voor behandeling;
8. Geschiedenis van live vaccinadministratie binnen de afgelopen 30 dagen;
9. Personen met astma, ernstige allergieën;
10. Andere voorwaarden die ongepast worden geacht voor deelname aan dit klinische onderzoek door de onderzoeker.