Eficácia e segurança do HN2301 em lúpus sistêmico refratário eritematoso (LES) (SLE，SSc，RA)

Critérios de inclusão:

1. Pacientes com idades entre 18 e 69 anos (inclusive), de qualquer gênero, diagnosticados com LES de acordo com os critérios de diagnóstico EULO/ACR de 2019;
2. Uma história de LES por pelo menos 6 meses, tendo usado um regime de tratamento padrão estável por pelo menos 8 semanas, com a dose estabilizada por 2 semanas, mas a doença permanece ativa ou recidivou; O tratamento padrão refere-se ao uso estável dos seguintes medicamentos isolados ou em combinação: medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), antimaláricos, corticosteróides; Imunossupressores, incluindo ciclofosfamida, metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetil, leflunomida, tacrolimus, ciclosporina, etc.; Os medicamentos direcionados incluem belimumab, rituxima, eculizumab, rituximab, etc.
3. Os corticosteróides orais são prednisona (ou medicamento equivalente) ≥7,5 mg/dia e ≤30 mg/dia. Se usado em combinação com imunossupressores, não há requisitos de dose diária mínima;
4. Pelo menos dois imunossupressores foram usados ​​de maneira padronizada (incluindo hidroxicloroquina);
5. Os testes do período de triagem atendem: anticorpo antinuclear positivo do sangue (ANA) e/ou anticorpos positivos anti-DS-DNA e/ou hipocomplementemia;
6. Período de triagem SLEDAI-2K Pontuação ≥6 pontos. Se a pontuação incluir baixo complemento e/ou anticorpos anti-DN-DNA, a pontuação dos sintomas clínicos de sledai-2k (excluindo o baixo complemento e/ou anticorpos anti-DS-DNA) deve ser ≥4 pontos;
7. Funções apropriadas de medula óssea, coagulação, cardiopulmonar, fígado e rim. Função da medula óssea: ANC ≥1,5 × 10^9/L, ALC ≥0,8 × 10^9/L, Hb ≥80g/L. Não há uso de transfusões e fatores de crescimento permitidos dentro de 7 dias antes da triagem para atender a esses requisitos. Função de coagulação: INR ou APTT ≤1,5 ​​× ULN. Função cardíaca: Avaliação do ecocardiografia (ECHO) da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥40%. Função pulmonar: ≤CTCAE Grau 1 dispnéia e SPO2 ≥92% (medido por oximetria de pulso) enquanto respira o ar interno. Função do fígado: ALT e AST ≤2,5 × ULN, bilirrubina total <2,0mg/dL (síndrome de Gilbert total de bilirrubina <3,0mg/dL). Função renal: definida como taxa de depuração da creatinina (Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min sem necessidade de assistência fluida;
8. Participantes não grávidos/não lactantes, dispostos a adotar medidas contraceptivas dentro de 12 meses após a infusão de drogas.

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos com antígeno superficial positivo da hepatite B (HBSAg) e/ou anticorpo do núcleo do núcleo da hepatite B (HBCAB) e positividade do DNA do vírus da hepatite B (HBV) ou títulos acima do limiar de detecção; aqueles com anticorpos positivos do vírus da hepatite C (HCV) e positividade do RNA do HCV ou títulos acima do limiar de detecção; Indivíduos com positividade do vírus da imunodeficiência humana (HIV), positividade do DNA do CMV ou acima do limite de detecção; Aqueles com antígeno ou antígeno sífilis positivo;
2. Presença de outras infecções ativas não controladas;
3. História do transplante de órgãos principais (como coração, pulmão, fígado, rim) ou transplante de células -tronco hematopoiéticas/hematopoiéticas;
4. Mulheres grávidas ou amamentando;
5. Receber qualquer produto de mRNA-LNP ou outros medicamentos LNP nos últimos dois anos;
6. História de qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares nos últimos 6 meses antes da triagem: insuficiência cardíaca Classe III ou IV definida pela New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio, angina instável, arritmias atriais não controladas ou sintomáticas, qualquer arritmias ventriculares, ou outras doenças cardíacas clinicamente significativas;
7. História de ≥ grau 2 sangramento nos últimos 30 dias, ou exigindo uso contínuo a longo prazo de medicamentos anticoagulantes (como varfarina, heparina de baixo peso molecular ou inibidores do fator XA) para tratamento;
8. História da administração de vacinas ao vivo nos últimos 30 dias;
9. Indivíduos com asma, alergias graves;
10. Outras condições consideradas inadequadas para a participação neste estudo clínico do investigador.