INAATICABTAGENE AUTOLEUCEL -injektio tulenkestävän systeemisen lupus erythematosukseen liittyvän immuunitrombosytopenian hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikäalue: 18-70 vuotta (mukaan lukien 18 ja 70 vuotta) sukupuolesta riippumatta.
2. Kliinisesti diagnosoitu tulenkestävä systeeminen lupus erythematosukseen liittyvä immuunitrombosytopenia ACR: n tarkistettujen kriteerien mukaan vuonna 1997 tai Eular/ACR vuonna 2019. Ainakin kaksi peräkkäistä verirutiinitestiä, jotka osoittavat verihiutaleiden lukumäärän <50 × 10^9/l; Perifeerisen verenmyrskymikroskopia ei osoittanut merkittäviä poikkeavuuksia verisolujen morfologiassa; Luuytimen solujen morfologiset ominaisuudet ovat yhdenmukaisia ​​immuunitrombosytopenian kanssa. Ainakin yksi MP-iskuterapian tai suuriannoksisten steroidien kurssi yhdistettynä yhteen tai useampaan immunosuppressiiviseen aineeseen (mukaan lukien biologiset) vähintään 3 kuukauden ajan, mutta eivät saavuta osittaista remissiota tai tehokkuutta ei voida ylläpitää steroidien vähentämisprosessin aikana.
3. Tutkimusjakson aikana kortikosteroidien käyttö annoksella, joka ei ylitä 10 mg prednisonia tai sen ekvivalentteja, kaikki immunosuppressantit (lukuun ottamatta hydroksikloorokiinia) tulisi lopettaa.

4. Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen veren raskaustesti 7 päivää ennen kokeiluhoitoa; Kaikkien lastenpotentiaalien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 2 vuoden ajan CAR-T-solujen infuusion jälkeen. Laskentapotentiaali on biologisesti kykenevä kantamaan elävä vauva ja seksuaalisesti aktiivinen. Naispotilaat, jotka eivät olleet lastenpotentiaalia (ts. Ainakin yhden seuraavista kriteereistä):

   • Hysterektomia tai ooporektomia tai
   • Lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta tai lääketieteellisesti vahvistettu postmenopausaalinen (kuukautisten lopettaminen vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan patologisten tai fysiologisten syiden puuttuessa).

5. Riittävä elintoiminto seuraavien kriteerien mukaisesti:

   • Aspartaatti aminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN);
   • Alaniini aminotransferaasi (alt) ≤ 3 kertaa uln;
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa uln, ellei potilas ole dokumentoinut Gilbertin oireyhtymää; Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joilla on bilirubiini ≤ 3,0 kertaa uln ja suora bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, voidaan sisällyttää;
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa uln tai kreatiniinipuhde ≥ 60 ml/min (Cockcroft ja Gault Formula), lupusnefriittipotilaat voivat rentoutua olosuhteet asianmukaisesti tutkijan harkinnan mukaan;
   • On oltava minimaalinen keuhkovaranto ja hapen kyllästyminen> 91% hapettumattomassa tilassa;
   • Lymfosyyttimäärä> 0,4 ​​× 109/l.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vakava aktiivinen keskushermosto (CNS) lupus, mukaan lukien kouristukset, psykoosi, aivo -verisuoni -onnettomuudet tai CNS -vaskuliitti, joka vaatii terapeuttista interventiota 60 päivän kuluessa lähtötason jälkeen.
2. Dialyysipotilaat tai kreatiniinin puhdistuma alle 30 ml/min.
3. Raskaus tai imetys.
4. Yhdistä aktiiviset infektiot (kuten sepsis, bakteremia, mykoosi, hallitsemattomat keuhkoinfektiot ja aktiivinen tuberkuloosi).
5. Hepatiitti B pinta -antigeeni (HBsAg) ja/tai hepatiitti b e -antigeeni (HBEAG) ovat positiivisia; Hepatiitti B E -vasta-aine (HBE AB) ja/tai hepatiitti B-ydinvasta-aine (HBCAB) on positiivinen, ja HBV-DNA-kopioiden lukumäärä on suurempi kuin mitattavissa oleva alaraja; Hepatiitti C (HCV) -vasta -aine positiivinen; positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -aineille; positiivinen syfilis -vasta -aineelle (TP AB);
6. Suuri leikkaus, jonka tutkijat arvioivat sopimatonta 4 viikon kuluessa ennen seulontaa.
7. Potilaat, joilla on samanaikainen aktiivinen pahanlaatuisuus viimeisen viiden vuoden aikana, potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisuus, mutta joutuneet ovat kelpoisia.

8. Potilaan sydän kohtaa minkä tahansa seuraavista olosuhteista:

   Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 45%; New York Heart Association (NYHA) -luokka III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai aktiivinen sydänsairaus; Vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa (ilman eteisvärinä ja paroksysmaalista supraventrikulaarista takykardia); QTCB -aika ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla (QTCB = QT/RR1/2); On ollut sydäninfarkti, ohitus- tai stenttileikkaus 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimusta; Muut sydänsairaudet, jotka tutkijat ovat määrittäneet sopimatonta sisällyttämistä varten;

9. Potilaat, joilla on kliinisesti merkitsevä keuhkopussin effuusio seulonnan aikana.
10. Potilaat, jotka rokottivat elävällä rokotteella 6 viikon kuluessa ennen seulontaa.
11. Potilaat, joilla on syvän laskimotromboosi 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, tai keuhkoembolian historia.
12. Potilaat, joiden elinajanodote on alle 6 kuukautta.
13. Potilaat, jotka osallistuvat mihin tahansa muuhun interventiokliiniseen tutkimukseen tai aktiivisen tutkintalääkkeen hoidon saamiseen 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa käynnistetyille lääkkeille ennen Inaticabtagene Autoleucel -injektioinfuusion.
14. Potilaat, joilla on ollut epilepsiaa, aivoiskemiaa/verenvuotoa, pikkuaivojen sairauksia tai muita aktiivisia keskushermostohäiriöitä;
15. Potilaat, joilla on yliherkkyysreaktio Inaticabtagene Autoleucel -injektion komponentteihin.
16. Potilaat saivat aiemmin CAR-T-soluterapiaa.