Inyección de autoleucel de inaticabtagene en el tratamiento de la trombocitopenia inmune relacionada con el lupus sistémico refractario

Criterios de inclusión:

1. Rango de edad: 18-70 años (incluidos 18 y 70 años), independientemente del género.
2. Diagnosticado clínicamente con trombocitopenia inmune relacionado con la trombocito de lupus eritematoso refractaria según los criterios revisados ​​de ACR en 1997 o Eular/ACR en 2019. Al menos dos pruebas de rutina sanguínea consecutiva que muestran recuentos de plaquetas <50 × 10^9/L; La microscopía de frotis de sangre periférica no mostró anormalidades significativas en la morfología de las células sanguíneas; Las características morfológicas de las células de la médula ósea son consistentes con la trombocitopenia inmune. Tratado al menos 1 curso de la terapia de choque de MP o esteroides en dosis altas, combinadas con uno o más agentes inmunosupresores (incluidos los biológicos) durante al menos 3 meses pero no alcanzar la remisión parcial, o la eficacia no puede mantenerse durante el proceso de reducción de esteroides.
3. Durante el período de estudio, el uso de corticosteroides a una dosis que no exceda de 10 mg de prednisona o su equivalente, todos los inmunosupresores (excluyendo hidroxicloroquina) deben suspenderse.

4. Las mujeres con potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de embarazo en sangre 7 días antes de la terapia de acondicionamiento del ensayo; Cualquier paciente masculino y femenino del potencial de maternidad debe aceptar utilizar un método de anticoncepción efectivo durante todo el estudio y durante al menos 2 años después de la infusión de células CAR-T. El potencial de maternidad es biológicamente capaz de soportar un bebé vivo y sexualmente activo. Las pacientes femeninas que no eran de potencial de maternidad (es decir, cumplieron al menos 1 de los siguientes criterios):

   • Histerectomía u ooforectomía, o
   • La insuficiencia ovárica confirmada médicamente, o la posmenopáusica médicamente confirmada (cese de la menstruación durante al menos 12 meses consecutivos en ausencia de causas patológicas o fisiológicas).

5. Función de órganos adecuados de acuerdo con los siguientes criterios:

   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces del límite superior de lo normal (ULN);
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces Uln;
   • Bilirrubina sérica total ≤ 2 veces Uln a menos que el paciente haya documentado el síndrome de Gilbert; Los pacientes con síndrome de Gilbert que tienen bilirrubina ≤ 3.0 veces Uln y bilirrubina directa ≤ 1.5 veces Uln se pueden incluir;
   • Creatinina sérica ≤ 1.5 veces Uln, o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula Cockcroft y Gault), los pacientes con nefritis lupus pueden relajar las condiciones adecuadamente de acuerdo con el juicio del investigador;
   • Debe tener una reserva pulmonar mínima y saturación de oxígeno> 91% en un estado no oxigenado;
   • Recuento de linfocitos> 0.4 × 109/l.

Criterios de exclusión:

1. Lupus severo del sistema nervioso central activo (SNC), que incluye convulsiones, psicosis, accidentes cerebrovasculares o vasculitis del SNC que requiere intervención terapéutica dentro de los 60 días posteriores al inicio.
2. Los pacientes con diálisis o la tasa de aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min.
3. Embarazo o lactancia.
4. Fusione infecciones activas (como sepsis, bacteriemia, micosis, infecciones pulmonares no controladas y tuberculosis activa).
5. El antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) y/o el antígeno de hepatitis B e (HBEAG) son positivos; El anticuerpo de hepatitis B e (HBE AB) y/o el anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBCAB) son positivos, y el número de copias de ADN de VHB es mayor que el límite inferior medible; Anticuerpo de hepatitis C (VHC) positivo; positivo para anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH); positivo para el anticuerpo de sífilis (TP AB);
6. Cirugía mayor que fue evaluada como inadecuada por los investigadores dentro de las 4 semanas previas a la detección.
7. Los pacientes con malignidad activa concurrente en los últimos cinco años, aquellos con antecedentes de malignidad pero columinado son elegibles.

8. El corazón del paciente cumple con cualquiera de las siguientes condiciones:

   Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≤ 45%; Nueva York Heart Association (NYHA) Grado III o IV insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad cardíaca activa; Arritmias severas que requieren tratamiento (excluyendo fibrilación auricular y taquicardia supraventricular paroxística); Intervalo QTCB ≥ 450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres (QTCB = Qt/RR1/2); Han tenido infarto de miocardio, bypass o cirugía de stent dentro de los 6 meses previos al estudio; Otras enfermedades cardíacas que los investigadores han determinado que son inadecuados para su inclusión;

9. Pacientes con derrame pleural clínicamente significativo durante la detección.
10. Los pacientes vacunados con una vacuna viva dentro de las 6 semanas anteriores a la detección.
11. Pacientes con trombosis venosa profunda dentro de los 6 meses anteriores a la detección, o antecedentes de embolia pulmonar.
12. Pacientes con una esperanza de vida de menos de 6 meses.
13. Los pacientes que participan en cualquier otro estudio clínico intervencionista o reciben el tratamiento de un medicamento de investigación activo dentro de los 3 meses o 5 vidas medias para los medicamentos lanzados antes de la infusión de inyección de autoleucel inaticabtagene.
14. Pacientes con antecedentes de epilepsia, isquemia cerebral/hemorragia, enfermedades cerebelosas u otros trastornos activos del sistema nervioso central;
15. Pacientes con reacciones de hipersensibilidad a los componentes de la inyección de autoleucel de inaticabtageno.
16. Los pacientes previamente recibieron terapia de células CAR-T.