Inaticabtagene Autoleucel-Injektion bei der Behandlung von refraktärem systemischem Lupus erythematosusbedingter Immun-Thrombozytopenie

Einschlusskriterien:

1. Altersgruppe: 18-70 Jahre (einschließlich 18 und 70 Jahre), unabhängig vom Geschlecht.
2. Klinisch diagnostiziert mit refraktärem systemischem Lupus erythematosusbedingter Immun-Thrombozytopenie gemäß den überarbeiteten Kriterien von ACR im Jahr 1997 oder EULAR/ACR im Jahr 2019. Mindestens zwei aufeinanderfolgende Blutroutine -Tests, die Thrombozytenzahlen <50 × 10^9/l zeigen; Die periphere Blutstrommikroskopie zeigte keine signifikanten Anomalien in der Morphologie von Blutzellen; Die morphologischen Eigenschaften von Knochenmarkzellen stimmen mit der Immun -Thrombozytopenie überein. Behandelte mindestens einen Verlauf einer MP-Schocktherapie oder hochdosierte Steroide in Kombination mit einem oder mehreren immunsuppressiven Wirkstoffen (einschließlich Biologika) für mindestens 3 Monate, jedoch keine teilweise Remission, oder die Wirksamkeit kann während des Steroidreduktionsprozesses nicht aufrechterhalten werden.
3. Während des Untersuchungszeitraums sollten alle Immunsuppressiva (mit Ausnahme von Hydroxychloroquin) die Verwendung von Kortikosteroiden in einer Dosis von nicht mehr als 10 mg Prednison oder ihrem Äquivalent abgesetzt werden.

4. Frauen mit einem gebärfähigen Potential müssen 7 Tage vor der Konditionierungstherapie mit einem negativen Blutschwangerschaftstest negativ sein. Alle männlichen und weiblichen Patienten mit Geburtspotential müssen sich während der gesamten Studie und mindestens 2 Jahren nach der Infusion von CAR-T-Zellen ein wirksames Verhütungsmethode anwenden. Das Geburtspotential ist biologisch in der Lage, ein lebendes Baby zu tragen und sexuell aktiv zu sein. Weibliche Patienten, die kein Kinderpotential hatten (dh mindestens 1 der folgenden Kriterien):

   • Hysterektomie oder Oophorektomie oder
   • Medizinisch bestätigte Ovarialversagen oder medizinisch bestätigte postmenopausale (Einstellung der Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate in Abwesenheit von pathologischen oder physiologischen Ursachen).

5. Angemessene Organfunktion gemäß den folgenden Kriterien:

   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 Mal der Obergrenze der Normalen (uln);
   • Alanin -Aminotransferase (Alt) ≤ dreimal uln;
   • Gesamteserum Bilirubin ≤ 2 -mal uln, es sei denn, der Patient hat das Gilbert -Syndrom dokumentiert. Patienten mit Gilbert -Syndrom mit Bilirubin ≤ 3,0 -mal ULN und direktes Bilirubin ≤ 1,5 -mal uln können einbezogen werden;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 -mal ULN oder Kreatinin -Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft- und Gault -Formel). Patienten mit Lupusnephritis können die Bedingungen entsprechend dem Urteil des Ermittlers entspannen;
   • Muss eine minimale Lungenreserve und Sauerstoffsättigung> 91% in einem nicht oxygenierten Zustand haben;
   • Lymphozytenzahl> 0,4 ​​× 109/l.

Ausschlusskriterien:

1. Schweres aktives Zentralnervensystem (ZNS) Lupus, einschließlich Anfällen, Psychose, zerebrovaskuläre Unfälle oder ZNS -Vaskulitis, die innerhalb von 60 Tagen nach dem Ausgangswert therapeutische Interventionen erfordern.
2. Dialysepatienten oder Kreatinin -Clearance -Rate von weniger als 30 ml/min.
3. Schwangerschaft oder Stillen.
4. Zusammenführen aktive Infektionen (wie Sepsis, Bakteriämie, Mykose, unkontrollierte Lungeninfektionen und aktive Tuberkulose).
5. Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) und/oder Hepatitis -B -Antigen (HBEAG) sind positiv; Hepatitis-B-Antikörper (HBE AB) und/oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBCAB) sind positiv und die Anzahl der HBV-DNA-Kopien ist größer als die messbare Untergrenze; Hepatitis C (HCV) -Positiv; positiv für menschliche Immundefizienzviren (HIV) -Antikörper; positiv für Syphilis -Antikörper (TP AB);
6. Eine große Operation, die von den Ermittlern innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening als ungeeignet bewertet wurde.
7. Patienten mit gleichzeitiger aktiver Malignität in den letzten fünf Jahren, Patienten mit Malignität, aber Cuired sind berechtigt.

8. Das Herz des Patienten erfüllt eine der folgenden Bedingungen:

   Linksventrikuläre Ausschläge (LVEF) ≤ 45%; New York Heart Association (NYHA) Grade III oder IV Congestive Herzinsuffizienz oder aktive Herzerkrankungen; Schwere Arrhythmien, die eine Behandlung erfordern (ohne Vorhofflimmern und paroxysmal supraventrikuläre Tachykardie); QTCB -Intervall ≥ 450 ms für Männer und ≥ 470 ms für Frauen (QTCB = QT/RR1/2); Hatten innerhalb der 6 Monate vor der Studie einen Myokardinfarkt, eine Bypass oder eine Stentoperation; Andere Herzerkrankungen, die von Forschern bestimmt wurden, für die Aufnahme ungeeignet zu sein;

9. Patienten mit klinisch signifikanter Pleura -Erguss während des Screenings.
10. Patienten, die innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening mit einem lebenden Impfstoff geimpft wurden.
11. Patienten mit tiefer Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder einer Vorgeschichte von Lungenembolie.
12. Patienten mit einer Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten.
13. Patienten, die an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilnehmen oder die Behandlung eines aktiven Untersuchungsmedikaments innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten für gestartete Medikamente vor der Infusion von Inicabtagene Autoleucel-Injektion erhalten.
14. Patienten mit Epilepsie, zerebraler Ischämie/Blutung, Kleinhirnerkrankungen oder anderen Störungen des aktiven Zentralnervensystems;
15. Patienten mit Überempfindlichkeitsreaktionen auf die Komponenten der In -In -Injektion von Inaticabtagene.
16. Die Patienten erhielten zuvor eine CAR-T-Zelltherapie.