Inaticabtagene autoleucelinjektion vid behandling av eldfast systemisk lupus erythematosus-relaterad immuntrombocytopeni

Inkluderingskriterier:

1. Åldersintervall: 18-70 år (inklusive 18 och 70 år), oavsett kön.
2. Kliniskt diagnostiserad med eldfast systemisk lupus erythematosus-relaterad immuntrombocytopeni enligt de reviderade kriterierna för ACR 1997 eller Eular/ACR 2019. Åtminstone två på varandra följande blodrutinprov som visar blodplättar <50 × 10^9/L; Perifera blodsmetmikroskopi visade inga signifikanta avvikelser i blodcellernas morfologi; De morfologiska egenskaperna hos benmärgsceller överensstämmer med immuntrombocytopeni. Behandlade minst en kurs av MP-chockterapi eller högdos steroider, i kombination med ett eller flera immunsuppressiva medel (inklusive biologik) i minst 3 månader men inte uppnår partiell remission, eller effektiviteten kan inte upprätthållas under steroidreduktionsprocessen.
3. Under studieperioden bör användningen av kortikosteroider vid en dos som inte överstiger 10 mg prednison eller dess ekvivalent, alla immunsuppressiva medel (exklusive hydroxiklorokin) avbryts.

4. Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha ett negativt blodgraviditetstest 7 dagar före terapi för testkonditionering; Alla manliga och kvinnliga patienter med barnfödelsepotential måste gå med på att använda en effektiv metod för preventivmedel under hela studien och i minst 2 år efter infusion av CAR-T-celler. Barnfödelsepotential är biologiskt kapabel att bära ett levande barn och sexuellt aktivt. Kvinnliga patienter som inte var av fertildödande potential (dvs. uppfyllde minst 1 av följande kriterier):

   • Hysterektomi eller oophorektomi, eller
   • Medicinskt bekräftat äggstocksfel, eller medicinskt bekräftade postmenopausal (upphörande av menstruationer i minst 12 månader i rad i frånvaro av patologiska eller fysiologiska orsaker).

5. Adekvat organfunktion enligt följande kriterier:

   • Aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 gånger av den övre gränsen för normal (Uln);
   • Alanin aminotransferas (alt) ≤ 3 gånger uln;
   • Totalt serum bilirubin ≤ 2 gånger uln om inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom; Patienter med Gilberts syndrom som har bilirubin ≤ 3,0 gånger uln och direkt bilirubin ≤ 1,5 gånger Uln kan inkluderas;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger uln, eller kreatinin clearance ≥ 60 ml/min (cockcroft och Gault -formel), patienter med lupus nefrit kan slappna av förhållandena på lämpligt sätt enligt utredarens bedömning;
   • Måste ha minimal lungreserv och syremättnad> 91% i ett icke -syreat tillstånd;
   • Lymfocytantal> 0,4 ​​× 109/L.

Uteslutningskriterier:

1. Allvarliga aktiva centrala nervsystem (CNS) lupus, inklusive anfall, psykos, cerebrovaskulära olyckor eller CNS -vaskulit som kräver terapeutisk ingripande inom 60 dagar efter baslinjen.
2. Dialyspatienter eller kreatininclearance -hastighet mindre än 30 ml/min.
3. Graviditet eller amning.
4. Slå samman aktiva infektioner (såsom sepsis, bakteremi, mykos, okontrollerade lunginfektioner och aktiv tuberkulos).
5. Hepatit B -ytantigen (HBSAG) och/eller hepatit b e -antigen (HBEAG) är positiva; Hepatit B E-antikropp (HBE AB) och/eller hepatit B-kärnantikropp (HBCAB) är positiva, och antalet HBV-DNA-kopior är större än den mätbara nedre gränsen; Hepatit C (HCV) antikropp positiv; positivt för antikroppar av humant immunbristvirus (HIV); positivt för syfilis -antikropp (TP AB);
6. Större kirurgi som bedömdes som olämplig av utredarna inom fyra veckor före screening.
7. Patienter med samtidig aktiv malignitet under de senaste fem åren, de med en historia av malignitet men cuired är berättigade.

8. Patientens hjärta uppfyller något av följande tillstånd:

   Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 45%; New York Heart Association (NYHA) Grad III eller IV kongestiv hjärtsvikt eller aktiv hjärtsjukdom; Allvarliga arytmier som kräver behandling (exklusive förmaksflimmer och paroxysmal supraventrikulär takykardi); QTCB -intervall ≥ 450 ms för män och ≥ 470 ms för kvinnor (qtcb = qt/rr1/2); Har haft hjärtinfarkt, förbikopplings- eller stentkirurgi inom de 6 månaderna före studien; Andra hjärtsjukdomar som har fastställts av forskare att vara olämpliga för inkludering;

9. Patienter med kliniskt signifikant pleural effusion under screening.
10. Patienter vaccinerade med ett levande vaccin inom 6 veckor före screening.
11. Patienter med djup ventrombos inom 6 månader före screening eller en historia av lungemboli.
12. Patienter med en livslängd på mindre än 6 månader.
13. Patienter som deltar i någon annan interventionell klinisk studie eller mottagande av behandling av ett aktivt undersökningsläkemedel inom 3 månader eller 5 halveringstid för lanserade läkemedel före Inaticabtagene autoleucelinjektionsinfusion.
14. Patienter med en historia av epilepsi, cerebral ischemi/blödning, cerebellära sjukdomar eller andra aktiva störningar i centrala nervsystemet;
15. Patienter med överkänslighetsreaktioner på komponenterna i inaticabtagene autoleucelinjektion.
16. Patienter har tidigare fått CAR-T-cellterapi.