Inaticabtagene autoleucel injeksjon i behandlingen av ildfast systemisk lupus erythematosus-relatert immuntrombocytopeni

Inkluderingskriterier:

1. Aldersområde: 18-70 år (inkludert 18 og 70 år), uavhengig av kjønn.
2. Klinisk diagnostisert med ildfast systemisk lupus erythematosus-relatert immuntrombocytopeni i henhold til de reviderte kriteriene i ACR i 1997 eller Eular/ACR i 2019. Minst to påfølgende blodrutinemessige tester som viser blodplatetall <50 × 10^9/L; Perifert blodutstemmingsmikroskopi viste ingen signifikante avvik i morfologien til blodceller; De morfologiske egenskapene til benmargsceller stemmer overens med immuntrombocytopeni. Behandlet minst 1 forløp av MP sjokkterapi eller høydose steroider, kombinert med ett eller flere immunsuppressive midler (inkludert biologikk) i minst 3 måneder, men ikke oppnår delvis remisjon, eller effektiviteten kan ikke opprettholdes under steroidreduksjonsprosessen.
3. I løpet av studieperioden bør bruken av kortikosteroider i en dose som ikke overstiger 10 mg prednison eller dens ekvivalent, alle immunsuppressiva (unntatt hydroxychloroquine) diskonteres.

4. Kvinner med fødselspotensial må ha en negativ blod graviditetstest 7 dager før prøvekondisjoneringsterapi; Eventuelle mannlige og kvinnelige pasienter med fertilpotensial må gå med på å bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i minst 2 år etter infusjon av CAR-T-celler. Førstiget potensial er biologisk i stand til å bære en levende baby og seksuelt aktiv. Kvinnelige pasienter som ikke var av fertilpotensial (dvs. oppfylte minst 1 av følgende kriterier):

   • Hysterektomi eller oophorektomi, eller
   • Medisinsk bekreftet ovariesvikt, eller medisinsk bekreftet postmenopausal (opphør av menstruasjon i minst 12 måneder på rad i fravær av patologiske eller fysiologiske årsaker).

5. Tilstrekkelig organfunksjon i henhold til følgende kriterier:

   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 ganger av øvre grense for normal (ULN);
   • Alanin aminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger ULN;
   • Totalt serum bilirubin ≤ 2 ganger ULN med mindre pasienten har dokumentert Gilberts syndrom; Pasienter med Gilberts syndrom som har bilirubin ≤ 3,0 ganger ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN kan være inkludert;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN, eller kreatininklarering ≥ 60 ml/min (Cockcroft og Gault Formula), pasienter med lupus nefritt kan slappe av forholdene på riktig måte i henhold til etterforskerens dom;
   • Må ha minimal lungeservat og oksygenmetning> 91% i en ikke -oksygenert tilstand;
   • Lymfocyttantall> 0,4 ​​× 109/l.

Eksklusjonskriterier:

1. Alvorlig aktivt sentralnervesystem (CNS) lupus, inkludert anfall, psykose, cerebrovaskulære ulykker eller CNS vaskulitt som krever terapeutisk intervensjon innen 60 dager etter baseline.
2. Dialysepasienter eller kreatininklaringshastighet mindre enn 30 ml/min.
3. Graviditet eller amming.
4. Slå sammen aktive infeksjoner (som sepsis, bakteremi, mykose, ukontrollerte lungeinfeksjoner og aktiv tuberkulose).
5. Hepatitt B overflateantigen (HBSAg) og/eller hepatitt B E -antigen (HBeAg) er positive; Hepatitt B E-antistoff (HBE AB) og/eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBCAB) er positive, og antallet HBV-DNA-kopier er større enn den målbare nedre grensen; Hepatitt C (HCV) antistoffpositiv; positivt for antistoffer i immunsviktvirus (HIV); positivt for syfilis antistoff (TP AB);
6. Større operasjoner som ble vurdert som uegnet av etterforskerne innen 4 uker før screening.
7. Pasienter med samtidig aktiv malignitet i løpet av de siste fem årene, er de med en historie med malignitet, men kuruert, kvalifiserte.

8. Pasientens hjerte oppfyller noen av følgende forhold:

   Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) ≤ 45%; New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV kongestiv hjertesvikt eller aktiv hjertesykdom; Alvorlige arytmier som krever behandling (unntatt atrieflimmer og paroksysmal supraventrikulær takykardi); QTCB -intervall ≥ 450 ms for menn og ≥ 470 ms for kvinner (QTCB = QT/RR1/2); Har hatt hjerteinfarkt, bypass eller stentoperasjon i løpet av de 6 månedene før studien; Andre hjertesykdommer som er bestemt av forskere for å være uegnet for inkludering;

9. Pasienter med klinisk signifikant pleural effusjon under screening.
10. Pasienter vaksinert med en levende vaksine innen 6 uker før screening.
11. Pasienter med dyp venetrombose innen 6 måneder før screening, eller en historie med lungeemboli.
12. Pasienter med forventet levealder på mindre enn 6 måneder.
13. Pasienter som deltar i enhver annen intervensjonell klinisk studie eller får behandling av et aktivt undersøkelsesmedisin innen 3 måneder eller 5 halveringstid for lanserte medisiner før Inaticabtagene autoleucel injeksjonsinfusjon.
14. Pasienter med en historie med epilepsi, cerebral iskemi/blødning, cerebellar sykdommer eller andre aktive sentraltnæresystemforstyrrelser;
15. Pasienter med overfølsomhetsreaksjoner på komponentene i inaticabtagene autoleucel -injeksjon.
16. Pasienter fikk tidligere CAR-T-celleterapi.