INICABABTAGEN AUTOLEUCEL INTECEKCE Při léčbě refrakterního systémového lupus erythematosus související s imunitní trombocytopenií související s

Kritéria pro zařazení:

1. Věkové rozmezí: 18-70 let (včetně 18 a 70 let), bez ohledu na pohlaví.
2. Klinicky diagnostikována refrakterní systémová imunitní trombocytopenie související s lupus erythematosus podle revidovaných kritérií ACR v roce 1997 nebo EULAR/ACR v roce 2019. Nejméně dva po sobě jdoucí krevní rutinní testy ukazující počty destiček <50 × 10^9/l; Mikroskopie periferní krve nezobrazovala žádné významné abnormality v morfologii krevních buněk; Morfologické charakteristiky buněk kostní dřeně jsou konzistentní s imunitní trombocytopenií. Ošetřeno alespoň 1 průběh terapie MP šoku nebo vysokodávkových steroidů v kombinaci s jedním nebo více imunosupresivními látkami (včetně biologiky) po dobu nejméně 3 měsíců, ale nedosažení částečné remise, nebo účinnost nelze během procesu redukce steroidů udržovat.
3. Během studijního období by se použití kortikosteroidů v dávce nepřesahovalo 10 mg prednisonu nebo jeho ekvivalentu, měly by být přerušeny všechny imunosupresivy (s výjimkou hydroxychlorochinu).

4. Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní test těhotenství krve 7 dní před terapií zkušební kondicionování; Každý mužský a ženských pacientů s plodným potenciálem musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce během studie a po dobu nejméně 2 let po infuzi CAR-T buněk. Pohorní potenciál je biologicky schopen nesoucí živé dítě a sexuálně aktivní. Pacienti, které neměly potenciál porodu (tj. Splnily alespoň 1 z následujících kritérií):

   • Hysterektomie nebo oophorektomie nebo
   • Lékařsky potvrzené selhání vaječníků nebo lékařsky potvrzené postmenopauzální (zastavení menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců v nepřítomnosti patologických nebo fyziologických příčin).

5. Přiměřená funkce orgánů podle následujících kritérií:

   • Aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3krát horní hranice normálního (ULN);
   • Alanine aminotransferáza (alt) ≤ 3krát uln;
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 2krát Uln, pokud pacient dokumentuje Gilbertovo syndrom; mohou být zahrnuty pacienti s Gilbertovým syndromem, kteří mají bilirubin ≤ 3,0krát ULN a přímý bilirubin ≤ 1,5krát ULN;
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5krát uLN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft a Gault Formule), pacienti s lupusovou nefritidou mohou přiměřeně uvolnit podmínky podle rozsudku vyšetřovatele;
   • Musí mít minimální plicní rezervu a nasycení kyslíkem> 91% v neoxgenovaném stavu;
   • Počet lymfocytů> 0,4 ​​× 109/l.

Kritéria pro vyloučení:

1. LUpus závažného aktivního centrálního nervového systému (CNS), včetně záchvatů, psychózy, cerebrovaskulárních nehod nebo vaskulitidy CNS vyžadující terapeutický zásah do 60 dnů po základní linii.
2. Pacienti s dialýzou nebo míra clearance kreatininu menší než 30 ml/min.
3. Těhotenství nebo kojení.
4. Sloučte aktivní infekce (jako je sepse, bakterémie, mykóza, nekontrolované plicní infekce a aktivní tuberkulóza).
5. Povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) a/nebo hepatitida B e antigen (HBEAG) jsou pozitivní; HEPATITIS B E Protilátka (HBE AB) a/nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBCAB) jsou pozitivní a počet kopií HBV-DNA je větší než měřitelná dolní hranice; Pozitivní protilátka hepatitidy C (HCV); pozitivní pro protilátky viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní pro protilátku syfilis (TP AB);
6. Hlavní chirurgie, která byla vyšetřovateli hodnocena jako nevhodná do 4 týdnů před screeningem.
7. Pacienti se souběžnou aktivní malignitou za posledních pět let, pacienti s anamnézou malignity, ale kuchyní, jsou způsobilí.

8. Srdce pacienta splňuje některou z následujících podmínek:

   Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 45%; New York Heart Association (NYHA) stupeň III nebo IV městnavé srdeční selhání nebo aktivní srdeční onemocnění; Těžké arytmie, které vyžadují léčbu (s výjimkou fibrilace síní a paroxysmální supraventrikulární tachykardie); Interval QTCB ≥ 450 ms pro muže a ≥ 470 ms pro ženy (qtcb = qt/rr1/2); Měli infarkt myokardu, obtok nebo stentovou chirurgii během 6 měsíců před studií; Jiná srdeční onemocnění, která byla vědci určena jako nevhodná pro zařazení;

9. Pacienti s klinicky významným pleurálním výpostem během screeningu.
10. Pacienti očkovaní živou vakcínou do 6 týdnů před screeningem.
11. Pacienti s hlubokou žilní trombózou do 6 měsíců před screeningem nebo anamnézou plicní embolie.
12. Pacienti s délkou života méně než 6 měsíců.
13. Pacienti, kteří se účastní jakékoli jiné intervenční klinické studie nebo dostání léčby aktivního vyšetřovacího léčiva do 3 měsíců nebo 5 poločasů pro spuštěné léky před infuzí InaticAbtagen Autoleucel.
14. Pacienti s anamnézou epilepsie, mozkové ischemie/krvácení, mozkovými chorobami nebo jinými aktivními poruchami nervového systému;
15. Pacienti s hypersenzitivními reakcemi na složky injekce inaticabtagenu autoleucelu.
16. Pacienti dříve dostávali terapii buněk CAR-T.