Injeção inaticabtagene autoleucel no tratamento de trombocitopenia imune relacionada ao lúpus eritematoso

Critérios de inclusão:

1. Faixa etária: 18-70 anos (incluindo 18 e 70 anos), independentemente do sexo.
2. Diagnosticado clinicamente com lúpus sistêmico refratário, trombocitopenia imune relacionada à eritematosus, de acordo com os critérios revisados ​​do ACR em 1997 ou Eular/ACR em 2019. Pelo menos dois testes de rotina sanguínea consecutivos mostrando contagens de plaquetas <50 × 10^9/L; A microscopia de esfregaço sanguíneo periférico não mostrou anormalidades significativas na morfologia das células sanguíneas; As características morfológicas das células da medula óssea são consistentes com a trombocitopenia imune. Tratados pelo menos 1 curso de terapia de choque de MP ou esteróides em altas doses, combinados com um ou mais agentes imunossupressores (incluindo biológicos) por pelo menos 3 meses, mas não alcançando remissão parcial, ou a eficácia não pode ser mantida durante o processo de redução de esteróides.
3. Durante o período do estudo, o uso de corticosteróides em uma dose não superior a 10mg prednisona ou seu equivalente, todos imunossupressores (excluindo a hidroxicloroquina) devem ser descontinuados.

4. Mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste negativo de gravidez no sangue 7 dias antes da terapia de condicionamento de ensaios; Qualquer pacientes do sexo masculino e feminino do potencial de gravidez deve concordar em usar um método eficaz de contracepção ao longo do estudo e pelo menos 2 anos após a infusão de células CAR-T. O potencial de gravidez é biologicamente capaz de ter um bebê vivo e sexualmente ativo. Pacientes do sexo feminino que não tinham potencial de boi (ou seja, atenderam a pelo menos 1 dos seguintes critérios):

   • Histerectomia ou ooforectomia, ou
   • Insuficiência ovariana confirmada medicamente, ou pós -menopausa confirmada medicamente (cessação da menstruação por pelo menos 12 meses consecutivos na ausência de causas patológicas ou fisiológicas).

5. Função de órgãos adequados de acordo com os seguintes critérios:

   • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 vezes do limite superior do normal (ULN);
   • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes Uln;
   • Bilirrubina sérica total ≤ 2 vezes Uln, a menos que o paciente tenha documentado a síndrome de Gilbert; pacientes com síndrome de Gilbert que têm bilirrubina ≤ 3,0 vezes ULN e bilirrubina direta ≤ 1,5 vezes ULN podem ser incluídos;
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes Uln, ou depuração de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft e Gault), pacientes com nefrite de lúpus podem relaxar as condições adequadamente de acordo com o julgamento do investigador;
   • Deve ter uma reserva pulmonar mínima e saturação de oxigênio> 91% em um estado não oxigenado;
   • Contagem de linfócitos> 0,4 ​​× 109/L.

Critérios de exclusão:

1. Lúpus do sistema nervoso central ativo grave ativo (SNC), incluindo convulsões, psicose, acidentes cerebrovasculares ou vasculite do SNC que requer intervenção terapêutica dentro de 60 dias após a linha de base.
2. Pacientes com diálise ou taxa de depuração da creatinina inferior a 30 ml/min.
3. Gravidez ou amamentação.
4. Mesclar infecções ativas (como sepse, bacteremia, micose, infecções pulmonares não controladas e tuberculose ativa).
5. O antígeno de superfície da hepatite B (HBSAg) e/ou o antígeno B E de hepatite B (HBeAG) são positivos; O anticorpo da hepatite B (HBE AB) e/ou o anticorpo do núcleo da hepatite B (HBCAB) são positivos, e o número de cópias de HBV-DNA é maior que o limite inferior mensurável; Anticorpo da hepatite C (HCV) positivo; positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV); positivo para o anticorpo sífilis (TP AB);
6. A grande cirurgia que foi avaliada como inadequada pelos pesquisadores dentro de 4 semanas antes da triagem.
7. Pacientes com malignidade ativa simultânea nos últimos cinco anos, aqueles com histórico de malignidade, mas cuido são elegíveis.

8. O coração do paciente atende a qualquer uma das seguintes condições:

   Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 45%; A Associação do Coração de Nova York (NYHA) Grau III ou IV insuficiência cardíaca ou doenças cardíacas ativas; Arritmias graves que requerem tratamento (excluindo fibrilação atrial e taquicardia supraventricular paroxística); Intervalo QTCB ≥ 450ms para homens e ≥ 470ms para mulheres (qtcb = qt/rr1/2); Tiveram infarto do miocárdio, desvio ou cirurgia de stent nos 6 meses anteriores ao estudo; Outras doenças cardíacas que foram determinadas pelos pesquisadores a serem inadequados para a inclusão;

9. Pacientes com derrame pleural clinicamente significativo durante a triagem.
10. Os pacientes vacinados com uma vacina viva dentro de 6 semanas antes da triagem.
11. Pacientes com trombose venosa profunda dentro de 6 meses antes da triagem ou histórico de embolia pulmonar.
12. Pacientes com expectativa de vida inferior a 6 meses.
13. Pacientes que participam de qualquer outro estudo clínico intervencionista ou recebem tratamento de um medicamento de investigação ativo dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas para medicamentos lançados antes da infusão de injeção de autoleucel inaticabtagene.
14. Pacientes com histórico de epilepsia, isquemia/hemorragia cerebral, doenças cerebelares ou outros distúrbios ativos do sistema nervoso central;
15. Pacientes com reações de hipersensibilidade aos componentes da injeção de autoleucel inaticabtagene.
16. Os pacientes anteriormente receberam terapia de células CAR-T.