Iniezione di autoleucel Inaticabtagene nel trattamento del lupus sistemico refrattario eritematoso trombocitopenia immunitaria correlata

Criteri di inclusione:

1. Gamma di età: 18-70 anni (tra cui 18 e 70 anni), indipendentemente dal genere.
2. Diagnosticato clinicamente con lupus sistemico refrattario eritematoso trombocitopenia immunitaria in base ai criteri rivisti di ACR nel 1997 o EULA/ACR nel 2019. Almeno due test consecutivi di routine di sangue che mostrano conteggi piastrinici <50 × 10^9/L; La microscopia periferica per lo striscio del sangue non ha mostrato anomalie significative nella morfologia delle cellule del sangue; Le caratteristiche morfologiche delle cellule del midollo osseo sono coerenti con la trombocitopenia immunitaria. Trattato almeno 1 corso di terapia d'urto MP o steroidi ad alte dosi, combinati con uno o più agenti immunosoppressivi (compresi i biologici) per almeno 3 mesi ma non si ottengono la remissione parziale, o l'efficacia non può essere mantenuta durante il processo di riduzione degli steroidi.
3. Durante il periodo di studio, l'uso di corticosteroidi alla dose non superiore a 10 mg di prednisone o il suo equivalente, tutti gli immunosoppressori (esclusi idrossiclorochina) dovrebbero essere sospesi.

4. Le donne con potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza nel sangue negativo 7 giorni prima della terapia di condizionamento della sperimentazione; Qualsiasi paziente maschile e femminile di potenziale di gravidanza deve accettare di utilizzare un metodo efficace di contraccezione durante lo studio e per almeno 2 anni dopo l'infusione di cellule CAR-T. Il potenziale di gravidanza è biologicamente in grado di portare un bambino vivente e sessualmente attivo. Le pazienti femminili che non erano di potenziale di gravidanza (cioè, soddisfacevano almeno 1 dei seguenti criteri):

   • Isterectomia o ooforectomia, o
   • Insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico o postmenopausali confermati dal punto di vista medico (cessazione delle mestruazioni per almeno 12 mesi consecutivi in ​​assenza di cause patologiche o fisiologiche).

5. Funzione di organi adeguati secondo i seguenti criteri:

   • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte di limite superiore del normale (ULN);
   • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte ULN;
   • Bilirubina sierica totale ≤ 2 volte ULN a meno che il paziente non abbia documentato la sindrome di Gilbert; I pazienti con sindrome di Gilbert che hanno bilirubina ≤ 3,0 volte ULN e bilirubina diretta ≤ 1,5 volte ULN possono essere inclusi;
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance di creatinina ≥ 60 ml/min (formula Cockcroft e Gault), i pazienti con nefrite da lupus possono rilassare le condizioni in modo appropriato in base al giudizio dell'investigatore;
   • Deve avere una riserva polmonare minima e saturazione di ossigeno> 91% in uno stato non ossigenato;
   • Conteggio dei linfociti> 0,4 ​​× 109/L.

Criteri di esclusione:

1. Lupus del sistema nervoso centrale attivo grave (SNC), tra cui convulsioni, psicosi, incidenti cerebrovascolari o vasculite del SNC che richiedono un intervento terapeutico entro 60 giorni dal basale.
2. Pazienti di dialisi o tasso di clearance di creatinina inferiore a 30 ml/min.
3. Gravidanza o allattamento.
4. Unisci infezioni attive (come sepsi, batteriemia, micosi, infezioni polmonari non controllate e tubercolosi attiva).
5. L'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) e/o l'antigene dell'epatite B E (HBEAG) sono positivi; L'anticorpo di epatite B E (HBE AB) e/o l'anticorpo core di epatite B (HBCAB) sono positivi e il numero di copie HBV-DNA è maggiore del limite inferiore misurabile; Epatite C (HCV) anticorpo positivo; positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); positivo per l'anticorpo di sifilide (TP AB);
6. Importante chirurgia che è stata valutata come inadatta dagli investigatori entro 4 settimane prima dello screening.
7. I pazienti con malignità attiva concorrente negli ultimi cinque anni, quelli con una storia di malignità ma cuirati sono ammissibili.

8. Il cuore del paziente soddisfa una delle seguenti condizioni:

   Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 45%; New York Heart Association (NYHA) Grado III o IV Insufficienza cardiaca congestizia o Malattia cardiaca attiva; Aritmie gravi che richiedono un trattamento (escluse la fibrillazione atriale e la tachicardia sopraventricolare parossistica); Intervallo QTCB ≥ 450 ms per maschi e ≥ 470 ms per femmine (QTCB = Qt/RR1/2); Hanno avuto un infarto miocardico, bypass o intervento chirurgico di stent entro i 6 mesi precedenti lo studio; Altre malattie cardiache che sono state determinate dai ricercatori per non essere adatte all'inclusione;

9. Pazienti con versamento pleurico clinicamente significativo durante lo screening.
10. I pazienti hanno vaccinato con un vaccino vivo entro 6 settimane prima dello screening.
11. Pazienti con trombosi vena profonda entro 6 mesi prima dello screening o una storia di embolia polmonare.
12. Pazienti con un'aspettativa di vita inferiore a 6 mesi.
13. Pazienti che partecipano a qualsiasi altro studio clinico interventistico o ricevono il trattamento di un farmaco investigativo attivo entro 3 mesi o 5 emivite per i farmaci lanciati prima dell'infusione di iniezione di autoleucelo Inaticabtagene.
14. Pazienti con una storia di epilessia, ischemia/emorragia cerebrale, malattie cerebellari o altri disturbi attivi del sistema nervoso centrale;
15. Pazienti con reazioni di ipersensibilità ai componenti dell'iniezione di autoleucel di Autoleucel Inaticabtagene.
16. I pazienti avevano precedentemente ricevuto terapia con cellule CAR-T.