Инъекция на интактингагену-аутолецеле при лечении рефрактерной системной волчанки, связанной с иммунной тромбоцитопении, связанной с эритематозой

Критерии включения:

1. Возраст: 18-70 лет (в том числе 18 и 70 лет), независимо от пола.
2. Клинически диагностирован с рефрактерной системной волчанкой, связанной с иммунной тромбоцитопением, в соответствии с пересмотренными критериями ACR в 1997 году или Eular/ACR в 2019 году. По крайней мере два последовательных рутинных тестов, показывающих количество тромбоцитов <50 × 10^9/л; Микроскопия мазовой периферической крови не показала значительных нарушений в морфологии клеток крови; Морфологические характеристики клеток костного мозга согласуются с иммунной тромбоцитопением. Лечил как минимум 1 курс шоковой терапии MP или стероидов высокой дозы, в сочетании с одним или несколькими иммунодепрессивными агентами (включая биологические данные) в течение по меньшей мере 3 месяца, но не достигая частичной ремиссии, или эффективность не может быть поддержана во время процесса уменьшения стероидов.
3. В течение периода исследования использование кортикостероидов в дозе, не превышающей 10 мг преднизона или его эквивалента, должны быть прекращены.

4. Женщины деторождающего потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в крови за 7 дней до кондиционирующей терапии; Любые пациенты мужского и женского пола с детородным потенциалом должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение не менее 2 лет после инфузии клеток CAR-T. Детоловый потенциал биологически способен носить живого ребенка и сексуально активно. Пациенты, которые не имели детородного потенциала (т. Е. Совели как минимум 1 из следующих критериев):

   • Гистерэктомия или оофорэктомия, или
   • С медицинской точки зрения, подтвержденная недостаточностью яичника или с медицинской точки зрения, подтвержденная постменопаузалом (прекращение менструации не менее 12 месяцев подряд в отсутствие патологических или физиологических причин).

5. Адекватная функция органа в соответствии со следующими критериями:

   • Аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 3 раза верхнего предела нормального (ULN);
   • Аланин аминотрансфераза (ALT) ≤ 3 раза Uln;
   • Общий сывороточный билирубин ≤ 2 раза ULN, если у пациента нет документированного синдрома Гилберта; Пациенты с синдромом Гилберта, которые имеют билирубин ≤ 3,0 раза ULN и прямой билирубин ≤ 1,5 раза ULN ULN;
   • Сывороточный креатинин ≤ 1,5 раза ULN, или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Cockcroft и Gault), пациенты с нефрит -волчанкой могут соответствующим образом ослабить состояния в соответствии с суждением исследователя;
   • Должен иметь минимальный легочный резерв и насыщение кислородом> 91% в нексигенированном состоянии;
   • Количество лимфоцитов> 0,4 ​​× 109/л.

Критерии исключения:

1. Тяжелая волчанка с активной активной центральной нервной системой (CNS), включая судороги, психоз, цереброваскулярные аварии или васкулит ЦНС, требующий терапевтического вмешательства в течение 60 дней после исходного уровня.
2. Пациенты с диализом или скорость клиренса креатинина менее 30 мл/мин.
3. Беременность или грудное вскармливание.
4. Слияние активных инфекций (таких как сепсис, бактериемия, микоз, неконтролируемые инфекции легких и активный туберкулез).
5. Поверхностный антиген гепатита В (HBSAG) и/или антиген гепатита В (HBEAG) являются положительными; Гепатит-антитела (HBE AB) и/или ядро ​​гепатита B (HBCAB) положительны, а количество копий HBV-ДНК больше, чем измеримый нижний предел; Гепатит С (HCV) антитело положительно; положительный для антител к антителам вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный для сифилиса антитела (TP AB);
6. Основная хирургия, которая была оценена как непригодная для исследователей в течение 4 недель до скрининга.
7. Пациенты с одновременной активной злокачественной опухолью в течение последних пяти лет, пациенты с злокачественностью в анамнезе, но имеют право.

8. Сердце пациента соответствует любому из следующих состояний:

   Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≤ 45%; Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) III или IV, застойная сердечная недостаточность или активная болезнь сердца; Тяжелые аритмии, которые требуют лечения (за исключением фибрилляции предсердий и пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии); Интервал QTCB ≥ 450 мс для мужчин и ≥ 470 мс для женщин (QTCB = QT/RR1/2); В течение 6 месяцев до исследования перенес инфаркт миокарда, шунтирование или стент; Другие сердечные заболевания, которые были определены исследователями как непригодные для включения;

9. Пациенты с клинически значимым плевральным выпотом во время скрининга.
10. Пациенты вакцинировали живой вакциной в течение 6 недель до скрининга.
11. Пациенты с тромбозом глубокой вены за 6 месяцев до скрининга или в анамнезе легочной эмболии.
12. Пациенты с продолжительностью жизни менее 6 месяцев.
13. Пациенты, участвующие в любом другом интервенционном клиническом исследовании или получающих лечение активного исследуемого препарата в течение 3 месяцев или 5 периодов полураспада для выпущенных лекарств до инфузии инъекции в инъекции аутолеокеля.
14. Пациенты с эпилепсией в анамнезе, церебральной ишемии/кровоизлияниях, заболеваниями мозжечка или другими активными нарушениями центральной нервной системы;
15. Пациенты с реакциями гиперчувствительности на компоненты инъекции inaticabtagene autoleucel.
16. Пациенты ранее получали терапию CAR-T-клеток.