Inaticabtagene autoleucel injectie bij de behandeling van refractaire systemische lupus erythematosus-gerelateerde immuuntrombocytopenie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijdsbereik: 18-70 jaar (inclusief 18 en 70 jaar), ongeacht geslacht.
2. Klinisch gediagnosticeerd met refractaire systemische lupus erythematosus-gerelateerde immuuntrombocytopenie volgens de herziene criteria van ACR in 1997 of Eular/ACR in 2019. Ten minste twee opeenvolgende bloedroutinetests met bloedplaatjes tellingen <50 × 10^9/l; Perifere bloeduitstrijkmicroscopie vertoonde geen significante afwijkingen in de morfologie van bloedcellen; De morfologische kenmerken van beenmergcellen zijn consistent met immuuntrombocytopenie. Behandeld ten minste 1 cursus MP-schoktherapie of hoge dosis steroïden, gecombineerd met een of meer immunosuppressieve middelen (inclusief biologische geneesmiddelen) gedurende ten minste 3 maanden, maar geen gedeeltelijke remissie bereiken, of de werkzaamheid kan niet worden gehandhaafd tijdens het steroïde-reductieproces.
3. Tijdens de studieperiode moet het gebruik van corticosteroïden in een dosis niet meer dan 10 mg prednison of het equivalent ervan, alle immunosuppressiva (exclusief hydroxychloroquine) worden stopgezet.

4. Vrouwen met een vruchtbaar potentieel moeten een negatieve bloedzwangerschapstest hebben 7 dagen voorafgaand aan de conditioneringstherapie van de proef; Alle mannelijke en vrouwelijke patiënten met een vruchtbare potentieel moeten ermee instemmen een effectieve methode van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 2 jaar na infusie van CAR-T-cellen. Het vruchtbaar potentieel is biologisch in staat om een ​​levende baby te dragen en seksueel actief. Vrouwelijke patiënten die niet van het vruchtbaar potentieel waren (dwz voldaan ten minste 1 van de volgende criteria):

   • Hysterectomie of oophorectomie, of
   • Medisch bevestigd eierstokfalen, of medisch bevestigde postmenopauzaal (stopzetting van menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden in afwezigheid van pathologische of fysiologische oorzaken).

5. Adequate orgelfunctie volgens de volgende criteria:

   • Aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 3 keer van de bovengrens van normaal (ULN);
   • Alanine aminotransferase (ALT) ≤ 3 keer uln;
   • Totaal serum bilirubine ≤ 2 keer uln tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd; Patiënten met het syndroom van Gilbert met bilirubine ≤ 3,0 keer uln en directe bilirubine ≤ 1,5 keer ULN kunnen worden opgenomen;
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 keer uln, of creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockcroft en Gault -formule), patiënten met lupus nefritis kunnen de aandoeningen op de juiste manier ontspannen volgens het oordeel van de onderzoeker;
   • Moet minimale longreserve en zuurstofverzadiging> 91% hebben in een niet -geoxygeneerde toestand;
   • Lymfocytentelling> 0,4 ​​× 109/l.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstig actief centraal zenuwstelsel (CNS) lupus, inclusief aanvallen, psychose, cerebrovasculaire ongevallen of CNS -vasculitis die therapeutische interventie vereist binnen 60 dagen na de basislijn.
2. Dialysepatiënten of creatinine -klaringspercentage minder dan 30 ml/min.
3. Zwangerschap of borstvoeding.
4. Menge actieve infecties samenvoegen (zoals sepsis, bacteriëmie, mycosis, ongecontroleerde longinfecties en actieve tuberculose).
5. Hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBsAg) en/of hepatitis B E -antigeen (HBeAg) zijn positief; Hepatitis B E-antilichaam (HBE AB) en/of hepatitis B Kernantilichaam (HBCAB) zijn positief en het aantal HBV-DNA-kopieën is groter dan de meetbare ondergrens; Hepatitis C (HCV) antilichaam positief; Positief voor antilichamen van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); positief voor syfilis -antilichaam (TP AB);
6. Grote chirurgie die binnen 4 weken vóór de screening door de onderzoekers als ongeschikt werd beoordeeld.
7. Patiënten met gelijktijdige actieve maligniteit in de afgelopen vijf jaar, degenen met een geschiedenis van maligniteit maar curied komen in aanmerking.

8. Het hart van de patiënt voldoet aan een van de volgende voorwaarden:

   Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≤ 45%; New York Heart Association (NYHA) graad III of IV congestief hartfalen of actieve hartaandoeningen; Ernstige aritmieën die behandeling vereisen (exclusief atriale fibrillatie en paroxysmale supraventriculaire tachycardie); QTCB -interval ≥ 450 ms voor mannen en ≥ 470ms voor vrouwen (QTCB = QT/RR1/2); Hebben een hartinfarct, bypass of stentoperatie gehad binnen de 6 maanden voorafgaand aan de studie; Andere hartziekten die door onderzoekers zijn bepaald als ongeschikt voor inclusie;

9. Patiënten met klinisch significante pleurale effusie tijdens screening.
10. Patiënten gevaccineerd met een levend vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
11. Patiënten met diepe adertrombose binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, of een geschiedenis van longembolie.
12. Patiënten met een levensverwachting van minder dan 6 maanden.
13. Patiënten die deelnemen aan een andere interventionele klinische studie of krijgen een behandeling van een actief onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden voor gelanceerde geneesmiddelen voorafgaand aan de injectie-infusie van de Injectie van de inaticabtagene Autoleucel.
14. Patiënten met een geschiedenis van epilepsie, cerebrale ischemie/bloeding, cerebellaire ziekten of andere actieve stoornissen in het centrale zenuwstelsel;
15. Patiënten met overgevoeligheidsreacties op de componenten van de injectie met autoleucel in de inaticabtagene.
16. Patiënten ontvingen eerder CAR-T-celtherapie.