Inaticabtagene Autoleucel injection dans le traitement de la thrombocytopénie immunitaire liée au lupus érythémateux réfractaire

Critères d'inclusion:

1. Plusion d'âge: 18 à 70 ans (dont 18 et 70 ans), quel que soit le sexe.
2. Diagnostiqués cliniquement avec une thrombocytopénie immunitaire liée au lupus érythémateuse réfractaire lipus érythémateux selon les critères révisés de l'ACR en 1997 ou eular / ACR en 2019. Au moins deux tests de routine sanguins consécutifs montrant le nombre de plaquettes <50 × 10 ^ 9 / L; La microscopie au frottis sanguin périphérique n'a montré aucune anomalie significative dans la morphologie des cellules sanguines; Les caractéristiques morphologiques des cellules de la moelle osseuse sont cohérentes avec la thrombocytopénie immunitaire. Traité au moins 1 cours de thérapie par choc MP ou de stéroïdes à haute dose, combinés avec un ou plusieurs agents immunosuppresseurs (y compris les biologiques) pendant au moins 3 mois mais ne pas obtenir de rémission partielle, ou l'efficacité ne peut pas être maintenue pendant le processus de réduction des stéroïdes.
3. Au cours de la période d'étude, l'utilisation de corticostéroïdes à une dose ne dépassant pas 10 mg de prednisone ou son équivalent, tous les immunosuppresseurs (à l'exclusion de l'hydroxychloroquine) devraient être interrompus.

4. Les femmes de potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse de sang négatif 7 jours avant la thérapie de conditionnement des essais; Tous les patients masculins et femmes en potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception tout au long de l'étude et pendant au moins 2 ans après la perfusion de cellules CAR-T. Le potentiel de procréation est biologiquement capable de porter un bébé vivant et sexuellement actif. Les patientes qui n'étaient pas de potentiel de procréation (c'est-à-dire ont répondu au moins 1 des critères suivants):

   • Hystérectomie ou ovariectomie, ou
   • Insuffisance ovarienne confirmée médicalement, ou postménopausique confirmé médicalement (cessation des règles pendant au moins 12 mois consécutifs en l'absence de causes pathologiques ou physiologiques).

5. Fonction d'organe adéquate selon les critères suivants:

   • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois de limite supérieure de la normale (ULN);
   • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois uln;
   • Bilirubine sérique totale ≤ 2 fois uln à moins que le patient n'ait documenté le syndrome de Gilbert; Les patients atteints du syndrome de Gilbert qui ont de la bilirubine ≤ 3,0 fois ULN et la bilirubine directe ≤ 1,5 fois ULN peuvent être inclus;
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois uln, ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml / min (formule Cockcroft et Gault), les patients atteints de néphrite lupus peuvent détendre les conditions de manière appropriée selon le jugement de l'enquêteur;
   • Doit avoir une réserve pulmonaire minimale et une saturation en oxygène> 91% dans un état non oxygéné;
   • Nombre de lymphocytes> 0,4 ​​× 109 / L.

Critères d'exclusion:

1. Lupus du système nerveux central actif sévère (SNC), y compris les convulsions, la psychose, les accidents cérébrovasculaires ou la vascularite du SNC nécessitant une intervention thérapeutique dans les 60 jours suivant la ligne de base.
2. Patients de dialyse ou taux de clairance de la créatine inférieure à 30 ml / min.
3. Grossesse ou allaitement.
4. Fusionner les infections actives (comme la septicémie, la bactériémie, la mycose, les infections pulmonaires incontrôlées et la tuberculose active).
5. L'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) et / ou l'antigène de l'hépatite B E (HBEAG) sont positifs; L'anticorps de l'hépatite B E (HBE AB) et / ou l'anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB) sont positifs, et le nombre de copies ADN-ADN du VHB est supérieure à la limite inférieure mesurable; Anticorps de l'hépatite C (VHC) positif; Positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH); positif pour l'anticorps de syphilis (TP AB);
6. Chirurgie majeure qui a été évaluée comme inappropriée par les enquêteurs dans les 4 semaines avant le dépistage.
7. Les patients atteints d'une tumeur maligne active simultanée au cours des cinq dernières années, celles ayant des antécédents de tuerie mais les cuisines sont éligibles.

8. Le cœur du patient rencontre l'une des conditions suivantes:

   Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≤ 45%; Association du cœur de New York (NYHA) Grade III ou IV insuffisance cardiaque congestive ou maladie cardiaque active; Arythmies sévères qui nécessitent un traitement (à l'exclusion de la fibrillation auriculaire et de la tachycardie supraventriculaire paroxystique); Intervalle QTCB ≥ 450 ms pour les hommes et ≥ 470 ms pour les femmes (qtcb = qt / rr1 / 2); Ont subi un infarctus du myocarde, un pontage ou une chirurgie de stent dans les 6 mois précédant l'étude; Les autres maladies cardiaques qui ont été déterminées par les chercheurs ne sont pas adaptées à l'inclusion;

9. Les patients présentant un épanchement pleural cliniquement significatif pendant le dépistage.
10. Les patients ont vacciné avec un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le dépistage.
11. Les patients atteints de thrombose veineuse profonde dans les 6 mois précédant le dépistage, ou des antécédents d'embolie pulmonaire.
12. Patients avec une espérance de vie de moins de 6 mois.
13. Les patients participant à toute autre étude clinique interventionnelle ou recevant un traitement d'un médicament recherché actif dans les 3 mois ou 5 demi-vies pour les médicaments lancés avant la perfusion d'injection d'autoleucecel inaticabtagène.
14. Les patients ayant des antécédents d'épilepsie, d'ischémie cérébrale / hémorragie, de maladies cérébelleuses ou d'autres troubles du système nerveux central actif;
15. Les patients atteints de réactions d'hypersensibilité aux composants de l'injection d'autoleucecel inaticabtagène.
16. Les patients avaient précédemment reçu une thérapie par cellules CAR-T.