Inaticabtagene Autoleucel-injektion i behandlingen af ​​ildfast systemisk lupus erythematosus-relateret immuntrombocytopeni

Inkluderingskriterier:

1. Aldersinterval: 18-70 år (inklusive 18 og 70 år), uanset køn.
2. Klinisk diagnosticeret med ildfast systemisk lupus erythematosus-relateret immuntrombocytopeni i henhold til de reviderede kriterier for ACR i 1997 eller eular/ACR i 2019. Mindst to på hinanden følgende blodrutinetest, der viser blodpladetællinger <50 × 10^9/L; Perifert blodudstrygningsmikroskopi viste ingen signifikante abnormiteter i morcellens morfologi; De morfologiske egenskaber ved knoglemarvsceller er i overensstemmelse med immuntrombocytopeni. Behandlet mindst 1 forløb af MP-chokterapi eller steroider med høj dosis kombineret med et eller flere immunsuppressive midler (inklusive biologi) i mindst 3 måneder, men ikke opnåelse af delvis remission, eller effektiviteten kan ikke opretholdes under steroidreduktionsprocessen.
3. I undersøgelsesperioden skal brugen af ​​kortikosteroider i en dosis, der ikke overstiger 10 mg prednison eller dets tilsvarende, alle immunsuppressiva (ekskl. Hydroxychlorokin) ophørte.

4. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ blod graviditetstest 7 dage før forsøgskonditioneringsterapi; Alle mandlige og kvindelige patienter med fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge en effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsen og i mindst 2 år efter infusion af CAR-T-celler. Det fødedygtige potentiale er biologisk i stand til at bære en levende baby og seksuelt aktiv. Kvindelige patienter, der ikke var af det fødedygtige potentiale (dvs. opfyldte mindst 1 af følgende kriterier):

   • Hysterektomi eller oophorektomi eller
   • Medicinsk bekræftet ovariesvigt eller medicinsk bekræftet postmenopausal (ophør med menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder i fravær af patologiske eller fysiologiske årsager).

5. Tilstrækkelig organfunktion i henhold til følgende kriterier:

   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 gange med øvre grænse for normal (ULN);
   • Alaninaminotransferase (alt) ≤ 3 gange ULN;
   • Total serum bilirubin ≤ 2 gange ULN, medmindre patienten har dokumenteret Gilberts syndrom; Patienter med Gilberts syndrom, der har bilirubin ≤ 3,0 gange ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 gange ULN kan være inkluderet;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller kreatinin -clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft og Gault Formula), patienter med lupus nefritis kan slappe af betingelserne korrekt i henhold til efterforskerens dom;
   • Skal have minimal lungebehandling og iltmætning> 91% i en ikke -oxygeneret tilstand;
   • Lymfocyttælling> 0,4 ​​× 109/L.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorligt aktivt centralnervesystem (CNS) lupus, herunder anfald, psykose, cerebrovaskulære ulykker eller CNS -vaskulitis, der kræver terapeutisk intervention inden for 60 dage efter baseline.
2. Dialysepatienter eller kreatinin -clearance hastighed mindre end 30 ml/min.
3. Graviditet eller amning.
4. Flet aktive infektioner (såsom sepsis, bakteræmi, mycosis, ukontrollerede lungeinfektioner og aktiv tuberkulose).
5. Hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis b e antigen (HBeAg) er positive; Hepatitis B e antistof (HBE AB) og/eller hepatitis B kerneantistof (HBCAB) er positive, og antallet af HBV-DNA-kopier er større end den målbare nedre grænse; Hepatitis C (HCV) antistofpositiv; positiv for human immundefektvirus (HIV) antistoffer; positivt for syfilisantistof (TP AB);
6. Større kirurgi, der blev vurderet som uegnet af efterforskerne inden for 4 uger før screening.
7. Patienter med samtidig aktiv malignitet inden for de sidste fem år, dem med en historie med malignitet, men cuired, er berettigede.

8. Patientens hjerte opfylder nogen af ​​følgende forhold:

   Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 45%; New York Heart Association (NYHA) Grad III eller IV kongestiv hjertesvigt eller aktiv hjertesygdom; Alvorlige arytmier, der kræver behandling (ekskl. Atrieflimmer og paroxysmal supraventrikulær takykardi); QTCB -interval ≥ 450ms for mænd og ≥ 470 ms for kvinder (QTCB = QT/RR1/2); Har haft myokardieinfarkt, bypass eller stentkirurgi inden for de 6 måneder før undersøgelsen; Andre hjertesygdomme, der er blevet bestemt af forskere for at være uegnet til optagelse;

9. Patienter med klinisk signifikant pleural effusion under screening.
10. Patienter vaccineret med en levende vaccine inden for 6 uger før screening.
11. Patienter med dyb venetrombose inden for 6 måneder før screening eller en historie med lungeemboli.
12. Patienter med en forventet levealder på mindre end 6 måneder.
13. Patienter, der deltager i enhver anden interventionsklinisk undersøgelse eller modtager behandling af et aktivt undersøgelsesmedicin inden for 3 måneder eller 5 halveringstider for lancerede lægemidler inden Inaticabtagene Autoleucel Injection Infusion.
14. Patienter med en historie med epilepsi, cerebral iskæmi/blødning, cerebellære sygdomme eller andre aktive centralnervesystemforstyrrelser;
15. Patienter med overfølsomhedsreaktioner på komponenterne i Inaticabtagene Autoleucel -injektion.
16. Patienter modtog tidligere CAR-T-celleterapi.