Vebreltinibin ja osimerinibin yhdistelmä potilailla, joilla on EGFR 21 L858R -mutaatio Kehittynyt NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen.

  2. ≥18 -vuotiaat potilaat.

  3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti tai metastaattinen NSCLC.

  4.EGFR 21 L858R -mutaatio.

  5.Ti vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.

  6.ECOG PS 0-1.

  7. Sovita elintoiminto.

  . Tehokas ehkäisy siitä hetkestä lähtien, kun he allekirjoittavat tietoisen suostumuksen 3 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen lopullisesta antamisesta.

  9. Odotettu eloonjääminen on yli 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• 1.Paahkastelut, joilla on EGFR 19DEL -mutaatio, ALK- tai ROS1 -geenisuojukset.

  2. Potilaat, joilla on oireellisia, neurologisesti epävakaa keskushermosto (CNS) etäpesäkkeitä, tai keskushermostotaudit, jotka vaativat lisääntyneitä steroidiannoksia hallintaan.

  3. Muu pahanlaatuisen taudin läsnäolo tai historia kuin NSCLC, joka on diagnosoitu ja/tai vaadittu terapiaa viimeisen 3 vuoden aikana. Poikkeuksiin tästä poissulkemisesta ovat: täysin resektoitu perussolu- ja okasolusolujen syöpien ja täysin resektoitu karsinooma minkä tahansa tyyppisesti.

  4.Previous hoitohistoria täyttää yhden seuraavista kriteereistä: 1) aikaisemmin hoidettava systeemisellä hoidolla. 2) Muiden kasvaimenvastaisten lääkkeiden viimeinen antaminen oli alle 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimusagenttien aloittamista. 3) Saatu perinteinen kiinalainen lääketiede kasvaimen vastaisilla indikaatioilla viikon kuluessa ennen hoidon aloittamista, 4) rintakehän sädehoitoa keuhkokenttille (mukaan lukien koko aivojen sädehoito) ≤4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista, kaikille muille kohteille (paitsi keuhkoja ja koko aivot) ≤2 viikkoa ennen tutkimuksen hoidon aloittamista. 5) Saatu merkittävä leikkaus viimeisen 4 viikon aikana tai sai aivojen metastaattisen vaurion resektion 2 viikon kuluessa tai tällaisen leikkauksen sivuvaikutuksia ei ole vielä palautettu.

  5.Previous-kasvaimen vastaisen hoidon myrkyllisyyttä ei ole otettu talteen ≤ luokkaan 1 (NCI-CTCAE 5.0) tai lähtötasoon, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, ihopigmentaatiota ja luokan 2 perifeeristä neurotoksisuutta.

  6.Kuee CYP3A4: n voimakas indusoija ja/tai voimakas estäjä yhden viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai tarve saada voimakkaan indusoijan ja/tai voimakkaan CYP3A4: n estäjän tutkimusjakson aikana.

  7. Jokainen vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, muut vakavat tai psykiatriset häiriöt tai laboratorion poikkeavuudet, joissa tutkija päättää, että tutkimuslääke ei sovellu potilaalle tai vaikuttaa protokollan tarttumiseen.

  8.Korttitoiminta ja sairaus täyttävät yhden seuraavista kriteereistä: QTC> 470 ms, vakava sydämen rytmihäiriö; Kaikki riskitekijät, jotka lisäävät QTC: n pituutta; New Yorkin kardiologian korkeakoulu (NYHA) Heart Function -luokka ≥3. Huonosti kontrolloitu verenpaine.

  9. Historia on interstitiaalisen keuhkosairauden, lääkkeen aiheuttaman interstitiaalisen keuhkosairauden tai steroidihoitoa tarvitsevan säteilypneumonia tai saavat parhaillaan lääkehoitoa tai muita kliinisiä interventioita tai niillä on olemassa aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus.

  . Verenvuototapahtuman (mukaan lukien verensiirron, leikkauksen tai paikallisen hoidon ja jatkuvan lääkityksen vaativan verenvuototapahtuman arvioitiin olevan verenvuoto taipumus.

  11. Aktiiviset maha -suolikanavan häiriöt (kuten haavaiset vauriot, hallitsemattomat pahoinvointi-, oksentelu-, ripuli- ja imeytymisoireyhtymä) tai muut tilot (kuten kyvyttömyys niellä tutkimusainetta tai aikaisempaa suurta maha -suolikanavan kirurgiaa) voivat vaikuttaa merkittävästi imeytymiseen, jakautumiseen, metabolismiin , tai suun kautta tapahtuvan tutkijan erittyminen.

  12. Pohjanhallittujen keuhkopussin effuusioiden, vatsakalvojen effuusion tai sydämen effuusion mukaan tutkijat katsoivat tutkijoiden olevan sopimatonta sisällyttämistä varten.

  13. Jokainen systeeminen sairaus, jonka tutkija määrittelee vaativan hoitoa.

  14. Akuutin tai kroonisen haimatulehduksen, haiman leikkauksen tai riskitekijöiden historia, joka voi lisätä haimatulehduksen riskiä.

  15. Aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: infektoitu hepatiitti B: llä, hepatiitti C: llä tai ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) (HIV -vasta -aine positiivinen), syfilis -tartunnan saaneessa, aktiivisessa tuberkuloosissa, aktiivisten infektioiden läsnäolo (kuten keuhkoputki). Systemaattinen tartunnanvastainen hoito 2 viikon kuluessa ennen lääkkeen antamista ensimmäisessä tutkimuksessa.

  16. Pohjapotilaita hoidetaan varfariinilla tai millä tahansa muulla antikoagulantilla, lukuun ottamatta pieniannoksisia varfariinia (<2 mg) keskuskatetriin liittyvän tromboosin ehkäisemiseksi;

  17. Osallistujat, joilla on tunnettu yliherkkyys tai vasta -aiheena saman luokan lääkkeen tutkimiseksi tai näiden tekijöiden apuainetta.

  18.Palgnantit tai imettävät naiset.

  19. Pohjapotilaat otettiin tällä hetkellä toiseen kliiniseen tutkimukseen tai he saivat toisen kliinisen tutkimuksen lääkkeen 2 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

  20. Muut olosuhteet, jotka tutkijan arvioinnissa voivat vaikuttaa kliinisen tutkimuksen suorittamiseen ja tutkimuksen tulosten määrittämiseen tai lääkkeen antamiseen liittyvien riskien lisäämiseen.