Комбинация Vebreltinib и Osimertinib у пациентов с EGFR 21 L858R Mutation Advanced NSCLC

Критерии включения:

• 1. Подписал информированную форму согласия.

  2. Пациенты в возрасте ≥18.

  3. Гистологически или цитологически подтверждено локально или метастатическим NSCLC.

  4.EGFR 21 L858R Мутация.

  5. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1.

  6. Ecog PS 0-1.

  7. Подходящая функция органа.

  8. Для женщин -субъектов репродуктивного возраста, тест на мочу или сыворотку беременности должен быть проведен отрицательным в течение 7 дней до получения первого изучения Управления лекарств. Эффективная контрацепция с момента, когда они подписывают информированное согласие до 3 месяцев после окончательного введения учебного препарата.

  9. Ожидаемая выживаемость составляет более 3 месяцев.

Критерии исключения:

• 1. Пациенты с мутацией EGFR 19DEL, слияния генов ALK или ROS1.

  2. Пациенты с симптомами, неврологически нестабильными метастазами центральной нервной системы (ЦНС) или заболеваниями ЦНС, которые требуют повышенных доз стероидов для контроля.

  3. Наличие или история злокачественного заболевания, отличного от NSCLC, которое было диагностировано и/или требуется терапия в течение последних 3 лет. Исключения из этого исключения включают в себя: полностью резецированный рак базальных клеток и плоскоклеточной кожи и полностью резецированную карциному на месте любого типа.

  4. История лечения соответствует одному из следующих критериев: 1) Ранее лечилось системным лечением. 2) Последнее введение других противоопухолевых препаратов составляло менее 14 дней или 5 периода полураспада до начала учебных агентов. 3) Получали традиционную китайскую медицину с противоопухолевыми показателями в течение 1 недели до начала лечения, 4) торакальная лучевая терапия на полей легких (включая лучевую терапию целого мозга) ≤4 недели до начала лечения для всех других сайтов (кроме легких и весь мозг) ≤2 недель до начала изучения лечения. 5) Получили серьезную операцию в течение последних 4 недель или получила резекцию метастатического поражения головного мозга в течение 2 недель, или побочные эффекты такой операции еще не были восстановлены.

  5. Противогасная противоопухолевая терапия токсичность не была восстановлена ​​до ≤ класса 1 (NCI-CTCAE 5.0) или базовой линии, за исключением алопеции, пигментации кожи и периферической нейротоксичности 2 степени.

  6. Получите мощный индуктор и/или мощный ингибитор CYP3A4 в течение 1 недели до начала учебного препарата или необходимости получить мощный индуктор и/или мощный ингибитор CYP3A4 в течение периода исследования.

  7. Любое серьезное или неконтролируемое системное заболевание, включая, помимо прочего, другие серьезные или психические расстройства или лабораторные аномалии, при которых исследователь определяет, что исследовательское препарат не подходит для пациента или влияет на приверженность протоколу.

  8. Функция и болезнь соблюдает один из следующих критериев: QTC> 470 мс, тяжелая аритмия сердца; Любые факторы риска, которые увеличивают длину QTC; Нью -Йоркский колледж кардиологии (NYHA) Функция сердца ≥3. Плохо контролируемая гипертония.

  9. Имеют в анамнезе интерстициальное заболевание легких, индуцированную лекарственным средством интерстициальное заболевание легких или лучевую пневмонию, требующую стероидную терапию, или в настоящее время получают лекарственную терапию или другие клинические вмешательства или имеют существующее активное интерстициальное заболевание легких.

  10. История тромбоэмболических или венозных тромбоэмболических событий (включая инфаркт миокарда, цереброваскулярное событие или временную ишемическую атаку, легочную эмболии, тромбоз глубоких вен или любое другое тяжелое тромбоэмболическое событие) в течение 6 месяцев до начального изучения лекарства, любая жизнь -Субили, что событие кровотечения (включая лечение, требующее переливания крови, хирургического вмешательства или местного лечения и текущего лекарства), было признано склонностью к кровотечению.

  11. Активные желудочно -кишечные расстройства (такие как язвенные поражения, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея и синдром в нарушениях судьбы) или другие условия (такие как неспособность проглотить исследовательский агент или предыдущая основная хирургия желудочно -кишечного тракта) могут значительно повлиять на абсорбцию, дистрибцию, метаболизм или предыдущий серьезный хирургический герб)) , или экскреция перорального исследовательского агента.

  12. Пациенты с плохо контролируемым плевральным выпотом, перитонеальным выпотом или перикардиальным выпотом были оценены следователями как непригодные для включения.

  13. Любое системное заболевание, которое исследователь определяет, требует лечения.

  14. История острого или хронического панкреатита, хирургии поджелудочной железы или факторов риска, которые могут увеличить риск развития панкреатита.

  15. Активная инфекция, включая, но не ограничиваясь: инфицированным вирусом иммунодефицита гепатита В, гепатита С или иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительное антитело к ВИЧ), инфицированный сифилисом, активным туберкулезом, наличие активных инфекций (таких как пневмония) Систематическая противоинфекционная терапия за 2 недели до введения лекарственного средства в первом исследовании.

  16. Пациенты, лечившиеся варфарином или любым другим антикоагулянтом, за исключением низких доз варфарина (<2 мг) для профилактики центрального катетера, ассоциированного с тромбозом;

  17. Начальник с известной гиперчувствительностью или противопоказаниями для изучения препарата с тем же классом или любым наполнителем этих агентов.

  18. ПРЕГМЕНТЫ ИЛИ РАСПРАВЛЕНИЯ ЖЕНЩИН.

  19. В настоящее время пациенты были зарегистрированы в другом клиническом исследовании или получали еще одно лекарство от клинического исследования в течение 2 недель до начала лечения.

  20 Другие обстоятельства, которые, в решении исследователя, могут влиять на проведение клинического исследования и определение результатов исследования или увеличить риски, связанные с введением лекарств.