Combinazione di VeBreltinib e osimertinib in pazienti con mutazione EGFR 21 L858R avanzata NSCLC

Criteri di inclusione:

• 1. Firmato un modulo di consenso informato.

  2. Pazienti di età ≥18.

  3. NSCLC a livello locale o citologicamente confermato localmente o metastatico.

  4.EGFR 21 Mutazione L858R.

  5. A almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.

  6.ECOG PS 0-1.

  7. Funzione di organi appropriata.

  8. Per le donne soggetti di età riproduttiva, un test di gravidanza di urina o siero dovrebbe essere eseguito negativo entro 7 giorni prima di ricevere la prima somministrazione di farmaci in studio. Se esiste un rischio di concepimento, tutti i soggetti (maschi o femmine) devono concordare di usare contraccezione efficace dal momento in cui firmano un consenso informato fino a 3 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco dello studio.

  9. La sopravvivenza prevista è più di 3 mesi.

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti con mutazione EGFR 19DEL, fusioni del gene ALK o ROS1.

  2. Pazienti con metastasi sintomatiche, neurologicamente instabili del sistema nervoso centrale (SNC) o malattie del SNC che richiedono un aumento delle dosi di steroidi da controllare.

  3. Presenza o storia di una malattia maligna diversa da NSCLC che è stata diagnosticata e/o terapia richiesta negli ultimi 3 anni. Le eccezioni a questa esclusione includono: tumori della pelle di cellule basali completamente resecati e cellule squamose e carcinoma completamente resecati in situ di qualsiasi tipo.

  4. La storia del trattamento previous soddisfa uno dei seguenti criteri: 1) precedentemente trattato con un trattamento sistemico. 2) L'ultima somministrazione di altri farmaci antitumorali era inferiore a 14 giorni o 5 periodo di emivita prima dell'inizio degli agenti di studio. 3) Ha ricevuto la medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento, 4) radioterapia toracica ai campi polmonari (compresa la radio cerebrale intera) ≤4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio, per tutti gli altri siti (tranne il polmone e cervello intero) ≤2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio. 5) Ha ricevuto un intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane o ha ricevuto la resezione della lesione metastatica cerebrale entro 2 settimane o gli effetti collaterali di tale intervento non sono stati ancora recuperati.

  5. La tossicità della terapia antitumorale non è stata recuperata a ≤ grado 1 (NCI-CTCAE 5.0) o basale, ad eccezione di alopecia, pigmentazione cutanea e neurotossicità periferica di grado 2.

  6. Ricevi un potente induttore e/o potente inibitore del CYP3A4 entro 1 settimana prima dell'inizio del farmaco di studio o necessita di ricevere un potente induttore e/o potente inibitore del CYP3A4 durante il periodo di studio.

  7. qualsiasi malattia sistemica grave o non controllata, inclusi, ma non limitato a, altri disturbi gravi o psichiatrici o anomalie di laboratorio, in cui lo investigatore determina che il farmaco di studio non è adatto al paziente o influisce sull'aderenza al protocollo.

  8. La funzione e la malattia cardici soddisfano uno dei seguenti criteri: QTC> 470 ms, grave aritmia cardiaca; Eventuali fattori di rischio che aumentano la lunghezza del QTC; New York College of Cardiology (NYHA) Funzione cardiaca Grado ≥3. Ipertensione scarsamente controllata.

  9. Avere una storia di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci o polmonite da radiazioni che richiedono terapia steroidea o stanno attualmente ricevendo terapia farmacologica o altri interventi clinici o hanno una malattia polmonare interstiziale attiva esistente.

  10. Una storia di eventi tromboembolici o venosi tromboembolici (incluso l'infarto del miocardio, evento cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi vena profonda o qualsiasi altro evento tromboembolico grave) nei 6 mesi precedenti la somministrazione iniziale del farmaco, qualsiasi vita -Secrescente evento sanguinante (incluso il trattamento che richiede trasfusione di sangue, chirurgia o trattamento locale e farmaci in corso) è stato giudicato per avere una tendenza sanguinante.

  11. Disturbi gastrointestinali attivi (come lesioni ulcerose, nausea non controllata, vomito, diarrea e sindrome da malabsorbimento) o altre condizioni (come l'incapacità di inghiottire l'agente investigativo o una precedente chirurgia gastrointestinale) possono influenzare significativamente l'assorbimento, la distribuzione, il metaboismo o escrezione dell'agente investigativo orale.

  12. I pazienti con versamento pleurico scarsamente controllato, versamento peritoneale o versamento pericardico sono stati giudicati dagli investigatori non idonei per l'inclusione.

  13. Qualsiasi malattia sistemica che l'investigatore determina di richiedere un trattamento.

  14. Una storia di pancreatite acuta o cronica, chirurgia pancreatica o fattori di rischio che possono aumentare il rischio di sviluppare la pancreatite.

  15. Infezione attiva, incluso ma non limitato a: infetto da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo), infetto da sifilide, tubercolosi attiva, presenza di infezioni attive (come polmonite) Terapia anti-infettiva sistematica entro 2 settimane prima della somministrazione di farmaci nel primo studio.

  16. I pazienti trattati con warfarin o qualsiasi altro anticoagulante, ad eccezione della warfarin a basso dosaggio (<2 mg) per la prevenzione della trombosi associata al catetere centrale;

  17. Participanti con ipersensibilità nota o controindicazioni per studiare farmaci della stessa classe o qualsiasi eccipiente di questi agenti.

  18. Donne in gravi o in allattamento.

  19. I pazienti sono stati attualmente iscritti a un altro studio clinico o hanno ricevuto un altro farmaco di studio clinico entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio.

  20. Altre circostanze che, nel giudizio dell'investigatore, possono influire sulla condotta dello studio clinico e la determinazione dei risultati dello studio o aumentare i rischi associati alla somministrazione di farmaci.