Combinaison de vebreltinib et d'osimertinib chez les patients atteints de mutation EGFR 21 L858R NSCLC avancée

Critères d'inclusion:

• 1. Signé un formulaire de consentement éclairé.

  2. Patients âgés ≥ 18.

  3. Histologiquement ou cytologiquement confirmé localement ou NSCLC métastatique.

  4.EGFR 21 L858R Mutation.

  5. au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1,1.

  6.cog PS 0-1.

  7. Fonction d'organe appropriée.

  8.Pour les sujets féminins de l'âge reproducteur, un test d'urine ou de grossesse sérique doit être effectué négatif dans les 7 jours précédant la réception de la première étude Administration du médicament. S'il existe un risque de conception, tous les sujets (hommes ou femmes) doivent accepter d'utiliser Contraception efficace à partir du moment où ils signent un consentement éclairé jusqu'à 3 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.

  9.La survie attendue est de plus de 3 mois.

Critères d'exclusion:

• 1.Patifiants avec mutation EGFR 19DEL, fusions de gènes ALK ou ROS1.

  2. Les patients présentant des métastases symptomatiques et neurologiquement instables du système nerveux central (SNC), ou des maladies du SNC qui nécessitent une augmentation des doses de stéroïdes pour contrôler.

  3. Présence ou histoire d'une maladie maligne autre que le CBNPC qui a été diagnostiqué et / ou a nécessité une thérapie au cours des 3 dernières années. Les exceptions à cette exclusion comprennent: les cancers de la peau basocellulaire et squameux entièrement réséqués et le carcinome complètement réséqué in situ de tout type.

  4. antécédents de traitement prévisible répond à l'un des critères suivants: 1) traité préalable avec traitement systémique. 2) La dernière administration d'autres médicaments anti-tumoraux était inférieure à 14 jours ou 5 demi-vie avant le début des agents de l'étude. 3) Reçu la médecine traditionnelle chinoise avec des indications anti-tumorales dans une semaine avant le début du traitement, 4) la radiothérapie thoracique aux champs pulmonaires (y compris la radiothérapie cérébrale entière) ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude, pour tous les autres sites (à l'exception du poumon et cerveau entier) ≤ 2 semaines avant le début du traitement à l'étude. 5) a subi une chirurgie majeure au cours des 4 dernières semaines, ou a reçu une résection de lésion métastatique du cerveau dans les 2 semaines, ou les effets secondaires d'une telle chirurgie n'ont pas encore été récupérés.

  5. La toxicité de la thérapie anti-tumorale prévante n'a pas été récupérée à ≤ grade 1 (NCI-CTCAE 5.0) ni ligne de base, à l'exception de l'alopécie, de la pigmentation cutanée et de la neurotoxicité périphérique de grade 2.

  6. Recevoir un puissant inducteur et / ou un inhibiteur puissant du CYP3A4 dans la semaine avant le début du médicament à l'étude ou doit recevoir un puissant inducteur et / ou un inhibiteur puissant du CYP3A4 pendant la période d'étude.

  7.Tourne maladie systémique grave ou incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres troubles graves ou psychiatriques ou anomalies de laboratoire, dans lesquelles l'investigateur détermine que le médicament d'étude ne convient pas au patient ou affecte l'adhésion au protocole.

  8. La fonction et la maladie cardiaque répondent à l'un des critères suivants: QTC> 470 ms, arythmie cardiaque sévère; Tout facteur de risque qui augmente la durée du QTC; New York College of Cardiology (NYHA) Fonction cardiaque Grade ≥3. Hypertension mal contrôlée.

  9.Ayez des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de la maladie pulmonaire interstitielle induite par les médicaments ou de la radiothérapie nécessitant des stéroïdes, ou reçoivent actuellement un traitement médicamenteux ou d'autres interventions cliniques, ou souffrent d'une maladie pulmonaire interstitielle active existante.

  10. Une histoire d'événements thromboemboliques thromboemboliques ou veineux (y compris l'infarctus du myocarde, l'événement cérébrovasculaire ou l'attaque ischémique transitoire, l'embolie pulmonaire, la thrombose veineuse profonde ou tout autre événement thromboembolique sévère) au cours des 6 mois précédant l'administration initiale du médicament de l'étude, toute vie -Le événement de saignement menaçant (y compris le traitement nécessitant une transfusion sanguine, une intervention chirurgicale ou un traitement local et des médicaments en cours) a été jugé comme une tendance à la saignement.

  11. Les troubles gastro-intestinaux actifs (tels que les lésions ulcéreuses, les nausées incontrôlées, les vomissements, la diarrhée et le syndrome de la malabsorption) ou d'autres conditions (telles que l'incapacité à avaler l'agent d'investigation, ou la chirurgie gastro-intestinale majeure) peuvent affecter de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme majeur , ou excrétion de l'agent d'investigation oral.

  12.Les patients ayant un épanchement pleural mal contrôlé, un épanchement péritonéal ou un épanchement péricardique ont été jugés par les enquêteurs pour être inadaptés à l'inclusion.

  13. Toute maladie systémique que l'investigateur détermine à nécessiter un traitement.

  14.Une antécédents de pancréatite aiguë ou chronique, de chirurgie pancréatique ou de facteurs de risque qui peuvent augmenter le risque de développer une pancréatite.

  15. infection active, y compris mais sans s'y limiter: infectée par l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps positif du VIH), infecté par la syphilis, la tuberculose active, la présence d'infections actives (comme la pneumonie) nécessitant Thérapie anti-infectieuse systématique dans les 2 semaines avant l'administration du médicament dans la première étude.

  16.Patifiants traités avec de la warfarine ou tout autre anticoagulant, à l'exception de la warfarine à faible dose (<2 mg) pour la prévention de la thrombose associée au cathéter central;

  17.Participants avec une hypersensibilité ou des contre-indications connues pour étudier le médicament de la même classe ou de tout excipient de ces agents.

  18. femmes enceintes ou allaitantes.

  19. Les patients étaient actuellement inscrits dans une autre étude clinique ou ont reçu un autre médicament d'étude clinique dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.

  20 D'autres circonstances qui, dans le jugement de l'enquêteur, peuvent affecter la conduite de l'étude clinique et la détermination des résultats de l'étude ou augmenter les risques associés à l'administration du médicament.