Combinatie van vebrelTinib en osimertinib bij patiënten met EGFR 21 L858R -mutatie geavanceerd NSCLC

Inclusiecriteria:

• 1. Ondertekende een geïnformeerde toestemmingsformulier.

  2. Patiënten van ≥18.

  3. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal of metastatisch NSCLC.

  4.GFR 21 L858R -mutatie.

  5. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 -criteria.

  6.Cog PS 0-1.

  7. Geschikte orgelfunctie.

  8. Voor vrouwelijke onderwerpen van de reproductieve leeftijd, moet een urine- of serumzwangerschapstest binnen 7 dagen negatief worden uitgevoerd voordat de eerste studie -toediening van de studie wordt ontvangen. Als er een risico op conceptie is, moeten alle proefpersonen (mannelijk of vrouwelijk) ermee instemmen te gebruiken Effectieve anticonceptie vanaf het moment dat ze een geïnformeerde toestemming ondertekenen tot 3 maanden na de uiteindelijke toediening van het onderzoeksmedicijn.

  9.De verwachte overleving is meer dan 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten met EGFR 19Del -mutatie, ALK- of ROS1 -genfusies.

  2. Patiënten met symptomatische, neurologisch onstabiele metastasen van het centrale zenuwstelsel (CNS) of CZS -ziekten die verhoogde steroïde doses vereisen om te controleren.

  3. Aanwezigheid of geschiedenis van een andere kwaadaardige ziekte dan NSCLC die in de afgelopen 3 jaar is gediagnosticeerd en/of de vereiste therapie is vereist. Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn onder meer: ​​volledig geresecteerde basale cel- en plaveiselcelhuidkankers en volledig geresecteerd carcinoom in situ van elk type.

  4. Vrijzijdse behandelingsgeschiedenis voldoet aan een van de volgende criteria: 1) Voorafgaand behandeld met systemische behandeling. 2) De laatste toediening van andere anti-tumor-geneesmiddelen was minder dan 14 dagen of 5 halfwaardetijd vóór de start van onderzoeksmiddelen. 3) Traditionele Chinese geneeskunde ontvangen met anti-tumor indicaties binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling, 4) thoracale radiotherapie naar longvelden (inclusief radiotherapie in hele hersenen) ≤4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, voor alle andere locaties (behalve long en hele hersenen) ≤2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. 5) kreeg de afgelopen 4 weken een grote operatie of ontving resectie van hersenmetastatische laesie binnen 2 weken, of de bijwerkingen van een dergelijke chirurgie zijn nog niet teruggewonnen.

  5. PREVIELE ANTI-TUMOR THERAPY TOXICITEIT is niet teruggewonnen tot ≤ graad 1 (NCI-CTCAE 5.0) of basislijn, behalve voor alopecia, huidpigmentatie en graad 2 perifere neurotoxiciteit.

  6. Ontvang een krachtige inductor en/of krachtige remmer van CYP3A4 binnen 1 week voorafgaand aan de start van het studiemedicijn of ontvangen een krachtige inductor en/of krachtige remmer van CYP3A4 tijdens de studieperiode.

  7.Any ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, andere ernstige of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen, waarbij de onderzoeker bepaalt dat het onderzoeksmedicijn niet geschikt is voor de patiënt of van invloed is op de therapietrouw.

  8. Kardiale functie en ziekte voldoen aan een van de volgende criteria's: QTC> 470 ms, ernstige hartartikelen; Eventuele risicofactoren die de lengte van de QTC verhogen; New York College of Cardiology (NYHA) Hartfunctie graad ≥3. Slecht gecontroleerde hypertensie.

  9. Heb een geschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte of straling pneumonie die steroïde therapie vereist, of ontvangen momenteel medicamenteuze therapie of andere klinische interventies, of hebben bestaande actieve interstitiële longziekte.

  10. Een geschiedenis van trombo -embolische of veneuze trombo -embolische gebeurtenissen (inclusief myocardinfarct, cerebrovasculaire gebeurtenis of voorbijgaande ischemische aanval, longembolie, diepe adertrombose, of een andere ernstige trombo -embolische gebeurtenis) in de 6 maanden voorafgaand aan de initiële studie -geneesmiddelentoediening, het leven in het leven, enig leven -Dreigende bloedingsgebeurtenis (inclusief behandeling waarvoor bloedtransfusie, chirurgie of lokale behandeling en voortdurende medicatie vereiste) werd beoordeeld als een bloedings neiging.

  11. Actieve gastro -intestinale aandoeningen (zoals ulceratieve laesies, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree en malabsorptiesyndroom) of andere aandoeningen (zoals onvermogen om het onderzoeksmiddel te slikken, of eerdere belangrijke gastro -intestinale chirurgie) kunnen de absorptie, distributie, distributie, metabolisme aanzienlijk beïnvloeden. of uitscheiding van het mondelinge onderzoeksagent.

  12. Patiënten met slecht gecontroleerde pleurale effusie, peritoneale effusie of pericardiale effusie werden door de onderzoekers beoordeeld als ongeschikt voor opname.

  13. Elke systemische ziekte die de onderzoeker bepaalt om behandeling te vereisen.

  14. Een geschiedenis van acute of chronische pancreatitis, pancreaschirurgie of risicofactoren die het risico op het ontwikkelen van pancreatitis kunnen vergroten.

  15.Actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot: geïnfecteerd met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV -antilichaam positief), geïnfecteerd met syfilis, actieve tuberculose, de aanwezigheid van actieve infecties (zoals pneumonie) die nodig is die vereist is Systematische anti-infectieuze therapie binnen 2 weken vóór toediening van geneesmiddelen in de eerste studie.

  16. Patiënten worden behandeld met warfarine of enig ander anticoagulans, behalve lage dosis warfarine (<2 mg) voor de preventie van centrale katheter-geassocieerde trombose;

  17. Deelnemers met bekende overgevoeligheid of contra -indicaties om het medicijn van dezelfde klasse of enige excipiënt van deze middelen te bestuderen.

  18. Pregnant of lacterende vrouwen.

  19.Patients werden momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek of ontvingen een ander klinisch onderzoeksgeneesmiddel binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

  20. Andere omstandigheden die bij het oordeel van de onderzoeker het gedrag van de klinische studie en de bepaling van de resultaten van de studie kunnen beïnvloeden of de risico's die verband houden met de toediening van geneesmiddelen verhogen.