Kombinasjon av Vebreltinib og Osimertinib hos pasienter med EGFR 21 L858R -mutasjon avansert NSCLC

Inkluderingskriterier:

• 1. Signert et informert samtykkeskjema.

  2. Pasienter i alderen ≥18 år.

  3. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt eller metastatisk NSCLC.

  4.EGFR 21 L858R -mutasjon.

  5. i det minste en målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 -kriterier.

  6.Cog PS 0-1.

  7. Tilpasset organfunksjon.

  8. For kvinnelige personer i reproduktiv alder, bør en graviditetstest i urin eller serum utføres negativt innen 7 dager før du mottar den første studien Drug Administration. Hvis det er en risiko for unnfangelse, må alle forsøkspersoner (mann eller kvinne) gå med på å bruke Effektiv prevensjon fra tiden de signerer et informert samtykke til 3 måneder etter den endelige administrasjonen av studiemedisinen.

  9. Forventet overlevelse er mer enn 3 måneder.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Pasienter med EGFR 19DEL -mutasjon, ALK eller ROS1 -genfusjoner.

  2. Pasienter med symptomatiske, nevrologisk ustabile sentralnervesystem (CNS) metastaser, eller CNS -sykdommer som krever økte steroiddoser for å kontrollere.

  3. Tilstedeværelse eller historie med en annen ondartet sykdom enn NSCLC som har blitt diagnostisert og/eller påkrevd terapi i løpet av de siste 3 årene. Unntak fra denne ekskluderingen inkluderer: fullstendig resektert basalcelle- og plateepitelkreft, og fullstendig resektert karsinom in situ av enhver type.

  4. Forutsatt behandlingshistorie oppfyller et av følgende kriterier: 1) Forhåndsbehandlet med systemisk behandling. 2) Den siste administrasjonen av andre antitumormedisiner var mindre enn 14 dager eller 5 halveringstidsperiode før igangsetting av studiemidler. 3) Mottok tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner innen 1 uke før behandling av behandling, 4) thorax strålebehandling til lungefelt (inkludert strålebehandling av hele hjernen) ≤4 uker før initiering av studiebehandlingen, for alle andre steder (unntatt lunge og hele hjernen) ≤2 uker før initiering av studiebehandlingen. 5) Mottok større operasjoner i løpet av de siste 4 ukene, eller fikk reseksjon av metastatisk lesjon i hjernen i løpet av 2 uker, eller bivirkningene av slik kirurgi er ennå ikke blitt gjenvunnet.

  5. Forebyggende anti-tumorterapi-toksisitet er ikke blitt utvunnet til ≤ grad 1 (NCI-CTCAE 5.0) eller baseline, bortsett fra alopecia, hudpigmentering og perifer nevrotoksisitet i grad 2.

  6. Motta en potent inducer og/eller potent hemmer av CYP3A4 innen 1 uke før initiering av studiemedisinen eller trenger å motta en potent inducer og/eller potent hemmer av CYP3A4 i løpet av studieperioden.

  7. Enhver seriøs eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, andre alvorlige eller psykiatriske lidelser eller laboratorieavvik, der etterforskeren bestemmer at studiemedisinen ikke er egnet for pasienten eller påvirker protokollens adherens.

  8. Cardiac -funksjon og sykdom oppfyller en av følgende kriterier: QTC> 470 ms, alvorlig hjertearytmi; Eventuelle risikofaktorer som øker lengden på QTC; New York College of Cardiology (NYHA) Hjertefunksjonsgrad ≥3. Dårlig kontrollert hypertensjon.

  9. Have en historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, eller stråling lungebetennelse som krever steroidbehandling, eller mottar for tiden medikamentell terapi eller andre kliniske intervensjoner, eller har eksisterende aktiv interstitiell lungesykdom.

  10. En historie med tromboemboliske eller venøse tromboemboliske hendelser (inkludert hjerteinfarkt, cerebrovaskulær hendelse eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose, eller noen annen alvorlig tromboembolsk hendelse) i de 6 månedene før den første studietilbud -Truende blødningshendelse (inkludert behandling som krever blodoverføring, kirurgi eller lokal behandling og pågående medisiner) ble vurdert til å ha en blødende tendens.

  11. Aktive gastrointestinale lidelser (for eksempel ulcerøs lesjoner, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré og malabsorpsjonssyndrom) eller andre forhold (for eksempel manglende evne til å svelge undersøkelsesmiddel, eller tidligere større gastrointestinal kirurgi) kan påvirke absorpsjonen, fordeling, metabolisme signifikant påvirke absorpsjonen, distribusjonen, metabolisme , eller utskillelse av den orale undersøkelsesmiddelet.

  12. Pasienter med dårlig kontrollert pleural effusjon, peritoneal effusjon eller perikardiell effusjon ble bedømt av etterforskerne til å være uegnet for inkludering.

  13. Enhver systemisk sykdom som etterforskeren bestemmer seg for å kreve behandling.

  14. En historie med akutt eller kronisk pankreatitt, bukspyttkjertelkirurgi eller risikofaktorer som kan øke risikoen for å utvikle pankreatitt.

  15.aktiv infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til: infisert med hepatitt B, hepatitt C, eller humant immunsviktvirus (HIV) (HIV -antistoffpositiv), infisert med syfilis, aktiv tuberkulose, tilstedeværelsen av aktive infeksjoner (som lungebetennelse) som krever Systematisk anti-infektiv terapi innen 2 uker før medikamentadministrasjon i den første studien.

  16. Pasienter som blir behandlet med warfarin eller noe annet antikoagulant, bortsett fra lavdose warfarin (<2 mg) for forebygging av sentral kateter-assosiert trombose;

  17. Deltakere med kjent overfølsomhet eller kontraindikasjoner for å studere medikament av samme klasse eller noen hjelpestoff av disse midlene.

  18. Overførende eller ammende kvinner.

  19. Pasienter ble for tiden påmeldt i en annen klinisk studie eller fikk et annet klinisk studiemedisin innen 2 uker før initiering av studiebehandlingen.

  20. Andre omstendigheter som etter etterforskerens dom kan påvirke gjennomføringen av den kliniske studien og bestemmelsen av resultatene fra studien eller øke risikoen forbundet med medikamentadministrasjon.