Kombination von Vebeltinib und Osimertinib bei Patienten mit EGFR 21 L858R -Mutation Fortgeschrittener NSCLC

Einschlusskriterien:

• 1. Unterzeichnete ein Formular für ein Einverständniserklärung.

  2. Patienten im Alter von ≥ 18.

  3.. Histologisch oder zytologisch bestätigt lokal oder metastatisch NSCLC.

  4.EGFR 21 L858R -Mutation.

  5. Mindestens eine messbare Läsion nach Recist 1.1 -Kriterien.

  6.ECOG PS 0-1.

  7. Angemessene Organfunktion.

  8. Für weibliche Probanden des reproduktiven Alters sollte ein Urin- oder Serumschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor dem Erhalt der ersten Studienmedikamentenverwaltung negativ durchgeführt werden. Wenn es das Risiko einer Empfängnis besteht Wirksame Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt, in dem sie eine Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der endgültigen Verabreichung des Studienmedikaments unterzeichnen.

  9. Das erwartete Überleben beträgt mehr als 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten mit EGFR 19Del -Mutation, ALK- oder ROS1 -Genfusionen.

  2. Patienten mit symptomatischen, neurologisch instabilen Zentralnervensystemen (ZNS) Metastasen oder ZNS -Erkrankungen, die erhöhte Steroiddosen zur Kontrolle erfordern.

  3. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer anderen bösartigen Krankheit als NSCLC, die in den letzten 3 Jahren diagnostiziert und/oder eine Therapie erforderlich ist. Zu den Ausnahmen zu diesem Ausschluss gehören: vollständig resezierte Basalzell- und Plattenepithelkarzinom -Hautkrebserkrankungen und vollständig reseziertes Karzinom in situ jeder Art.

  4. Die vorliegende Behandlungsanamnese erfüllt eines der folgenden Kriterien: 1) Vorher behandelt mit systemischer Behandlung. 2) Die letzte Verabreichung anderer Anti-Tumor-Arzneimittel betrug vor Beginn der Studienmittel weniger als 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten. 3) traditionelle chinesische Medizin mit Anti-Tumor-Indikationen innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Behandlung, 4) Thoraxstrahlentherapie auf Lungenfelder (einschließlich der gesamten Hirnstrahlentherapie) ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (außer Lungen und ganzes Gehirn) ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. 5) Innerhalb von 4 Wochen eine größere Operation erhalten oder innerhalb von 2 Wochen eine Resektion der metastatischen Läsion des Gehirns erhalten, oder die Nebenwirkungen einer solchen Operation wurden noch nicht gewonnen.

  5. Die previöse Anti-Tumor-Therapie-Toxizität wurde nicht auf ≤ Grad 1 (NCI-CTCAE 5.0) oder Grundlinie gewonnen, mit Ausnahme von Alopezie, Hautpigmentierung und peripherer Neurotoxizität des Grades 2.

  6. Wirkt einen starken Induktor und/oder einen starken Inhibitor von CYP3A4 innerhalb von 1 Woche vor Beginn des Studienmedikaments oder Bedarf während des Studienzeitraums einen starken Induktor und/oder einen starken Inhibitor von CYP3A4.

  7. Jede schwerwiegende oder unkontrollierte systemische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere schwerwiegende oder psychiatrische Störungen oder Laboranomalien, bei denen der Forscher feststellt, dass das Studienmedikament für den Patienten nicht geeignet ist oder die Protokollanhängerung beeinflusst.

  8. Kardiale Funktion und Krankheit erfüllen eines der folgenden Kriterien: QTC> 470 ms, schwere Herzrhythmusstörungen; Risikofaktoren, die die Länge des QTC erhöhen; New York College of Cardiology (NYHA) Herzfunktion Klasse ≥3. Schlecht kontrollierte Bluthochdruck.

  9. Eine Vorgeschichte interstitieller Lungenerkrankungen, medikamenteninduzierte interstitielle Lungenerkrankungen oder Strahlungspneumonie, die eine Steroidtherapie erfordert, oder derzeit eine medikamentöse Therapie oder andere klinische Interventionen erhalten oder eine aktive interstitielle Lungenerkrankung aufweisen.

  10. Eine Geschichte von thromboembolischen oder venösen thromboembolischen Ereignissen (einschließlich Myokardinfarkt, zerebrovaskulärem Ereignis oder transientem ischämisch Das bedrohliche Blutungsereignis (einschließlich der Behandlung, die Bluttransfusion, Operation oder lokale Behandlung und laufende Medikamente erfordert) wurde als Blutentendenz beurteilt.

  11.aktive gastrointestinale Erkrankungen (wie ulzerative Läsionen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Malabsorptionssyndrom) oder andere Erkrankungen (wie die Unfähigkeit, den Untersuchungsmittel zu schlucken, oder frühere Magen -Darm -Chirurgie), die die Absorption, die Verteilung, den Metabolismus, der Metabolismus erheblich beeinflussen, signifikant beeinflussen kann oder Ausscheidung des mündlichen Untersuchungsagenten.

  12. Patienten mit schlecht kontrolliertem Pleura -Erguss, Peritonealguss oder Perikardfusion wurden von den Ermittlern als ungeeignet für die Aufnahme beurteilt.

  13. Eine systemische Erkrankung, die der Forscher feststellt, um eine Behandlung zu benötigen.

  14. Eine Vorgeschichte von akuter oder chronischer Pankreatitis, Pankreasoperation oder Risikofaktoren, die das Risiko einer Pankreatitis erhöhen können.

  15.aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: infiziert mit Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodency Virus (HIV) (HIV -Antikörper -positiv), infiziert mit Syphilis, aktiver Tuberkulose, das Vorhandensein aktiver Infektionen (wie z. B. Pneumonien) erforderlich Systematische anti-infektive Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung von Arzneimitteln in der ersten Studie.

  16. Patienten, die mit Warfarin oder einem anderen Antikoagulans behandelt werden, mit Ausnahme von Warfarin (<2 mg) mit niedrig dosiertem Katheter-assoziierter Thrombose;

  17.

  18.Prengte oder stillende Frauen.

  19. Patienten wurden derzeit in eine andere klinische Studie aufgenommen oder innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung ein weiteres klinisches Medikament erhalten.

  20. Andere Umstände, die bei der Beurteilung des Forschers die Durchführung der klinischen Studie und die Bestimmung der Ergebnisse der Studie beeinflussen oder die mit der Arzneimittelverabreichung verbundenen Risiken erhöhen können.