Combinación de vebreltinib y osimertinib en pacientes con mutación EGFR 21 L858R Avanzada NSCLC

Criterios de inclusión:

• 1. Firmado un formulario de consentimiento informado.

  2. Pacientes de edad ≥18.

  3. Confirmado histológicamente o citológicamente NSCLC local o metastásico.

  4.EGFR 21 L858R Mutación.

  5. Al menos una lesión medible según los criterios Recist 1.1.

  6.ECOG PS 0-1.

  7. Función de órganos apropiados.

  8. Para los sujetos femeninos de edad reproductiva, una prueba de embarazo de orina o suero debe hacerse negativa dentro de los 7 días previos a recibir el primer estudio de la Administración de Drogas. Si existe un riesgo de concepción, todos los sujetos (hombres o mujeres) deben aceptar usar anticoncepción efectiva desde el momento en que firman un consentimiento informado hasta 3 meses después de la administración final del medicamento del estudio.

  9. La supervivencia esperada es de más de 3 meses.

Criterios de exclusión:

• 1. Pacientes con mutación EGFR 19del, fusiones de genes ALK o ROS1.

  2. Pacientes con metástasis sintomática, neurológicamente inestable del sistema nervioso central (SNC), o enfermedades del SNC que requieren mayores dosis de esteroides para controlar.

  3. Presencia o antecedentes de una enfermedad maligna que no sea NSCLC que haya sido diagnosticada y/o la terapia requerida en los últimos 3 años. Las excepciones a esta exclusión incluyen: cánceres de piel de células basales y células basales completamente resecadas, y carcinoma completamente resecado in situ de cualquier tipo.

  4. El historial de tratamiento previo cumple con uno de los siguientes criterios: 1) previamente tratado con tratamiento sistémico. 2) La última administración de otros medicamentos antitumorales fue inferior a 14 días o 5 período de vida media antes del inicio de los agentes del estudio. 3) recibió la medicina tradicional china con indicaciones antitumorales dentro de la 1 semana anterior al inicio del tratamiento, 4) radioterapia torácica a los campos pulmonares (incluida la radioterapia de cerebro entero) ≤4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, para todos los demás sitios (excepto los pulmones. y todo el cerebro) ≤2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. 5) recibió una cirugía mayor en las últimas 4 semanas, o recibió resección de la lesión metastásica cerebral en 2 semanas, o los efectos secundarios de dicha cirugía aún no se han recuperado.

  5. No se han recuperado la toxicidad anti-tumoral anti-tumoral a ≤ Grado 1 (NCI-CTCAE 5.0) o línea de base, excepto la alopecia, la pigmentación de la piel y la neurotoxicidad periférica de grado 2.

  6. Recorre un inductor potente y/o un inhibidor potente de CYP3A4 dentro de la 1 semana anterior al inicio del fármaco del estudio o la necesidad recibe un inductor potente y/o un inhibidor potente de CYP3A4 durante el período de estudio.

  7. Una enfermedad sistémica grave o no controlada, que incluye, entre otros, otros trastornos graves o psiquiátricos o anormalidades de laboratorio, en las que el investigador determina que el medicamento del estudio no es adecuado para el paciente o afecta la adherencia al protocolo.

  8. La función y la enfermedad cardíaca cumplen con uno de los siguientes criterios: QTC> 470 ms, arritmia cardíaca severa; Cualquier factor de riesgo que aumente la longitud del QTC; New York College of Cardiology (NYHA) Función cardíaca Grado ≥3. Hipertensión mal controlada.

  9. Tenga antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos o neumonía por radiación que requiere terapia con esteroides, o actualmente reciben terapia farmacológica u otras intervenciones clínicas, o tienen enfermedad pulmonar intersticial activa existente.

  10. Una historia de eventos tromboembólicos tromboembólicos o venosos (incluido el infarto de miocardio, el evento cerebrovascular o el ataque isquémico transitorio, la embolia pulmonar, la trombosis venosa profunda o cualquier otro evento tromboembólico severo) en los 6 meses anteriores a la administración de drogas inicial del estudio, cualquier vida de vida, cualquier vida de vida, cualquier vida de vida, cualquier vida de vida, cualquier vida de vida, cualquier vida de vida, cualquier vida de la vida, cualquier vida de vida, cualquier vida en -Se consideró que el evento hemorrágico amenazante (incluido el tratamiento que requiere transfusión de sangre, cirugía o tratamiento local, y medicamentos en curso) tenía una tendencia de sangrado.

  11. Los trastornos gastrointestinales activos (como lesiones ulcerosas, náuseas no controladas, vómitos, diarrea y síndrome de malabsorción) u otras afecciones (como la incapacidad de tragar el agente de investigación o la cirugía gastrointinal mayor previa) puede afectar significativamente la absorción, la distribución, el metabolismo , o excreción del agente de investigación oral.

  12. Los investigadores juzgaron que los pacientes con derrame pleural mal controlado, derrame peritoneal o derrame pericárdico no eran adecuados para su inclusión.

  13. cualquier enfermedad sistémica que el investigador determine requerir tratamiento.

  14. Una historia de pancreatitis aguda o crónica, cirugía pancreática o factores de riesgo que pueden aumentar el riesgo de desarrollar pancreatitis.

  15. Infección activa, que incluye, entre otros, infectadas con hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpo VIH positivo), infectado con sífilis, tuberculosis activa, la presencia de infecciones activas (como la neumonia) que requiere Terapia antiinfecciosa sistemática dentro de las 2 semanas previas a la administración de medicamentos en el primer estudio.

  16. Pacientes tratados con warfarina o cualquier otro anticoagulante, excepto la warfarina de dosis bajas (<2 mg) para la prevención de la trombosis asociada al catéter central;

  17. participantes con hipersensibilidad o contraindicaciones conocidas para estudiar el fármaco de la misma clase o cualquier excipiente de estos agentes.

  18. Mujeres de abregnantes o lactantes.

  19. Los pacientes se inscribieron actualmente en otro estudio clínico o recibieron otro medicamento de estudio clínico dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

  20. Otras circunstancias que, a juicio del investigador, pueden afectar la realización del estudio clínico y la determinación de los resultados del estudio o aumentar los riesgos asociados con la administración del medicamento.