Combinação de Vebreltinib e Osimertinibe em pacientes com EGFR 21 L858R MUTATION AVANDED NSCLC

Critérios de inclusão:

• 1. Assinou um formulário de consentimento informado.

  2. Pacientes com idade ≥18.

  3. NSCLC histologicamente ou citologicamente confirmado ou metastático.

  4.EGFR 21 L858R Mutação.

  5. pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de Recist 1.1.

  6.ECOG PS 0-1.

  7. Função de órgãos apropriados.

  8. Para as mulheres da idade reprodutiva, um teste de gravidez de urina ou sérico deve ser realizado negativo dentro de 7 dias antes de receber o primeiro estudo da administração de medicamentos. Se houver um risco de concepção, todos os indivíduos (masculino ou feminino) devem concordar em usar Contracepção eficaz desde o momento em que assinam um consentimento informado até 3 meses após a administração final do medicamento do estudo.

  9.A sobrevivência esperada é superior a 3 meses.

Critérios de exclusão:

• 1. Pacientes com EGFR 19DEL Mutação, fusões do gene ALK ou ROS1.

  2. Pacientes com metástases do sistema nervoso central sintomático e neurologicamente instável (SNC) ou doenças do SNC que requerem doses aumentadas de esteróides para controlar.

  3. Presença ou história de uma doença maligna que não seja o NSCLC que foi diagnosticada e/ou necessária terapia nos últimos 3 anos. As exceções a essa exclusão incluem: câncer de pele de células basais e de células escamosas completamente ressecadas e carcinoma completamente ressecado in situ de qualquer tipo.

  4. O histórico de tratamento prévio atende a um dos seguintes critérios: 1) tratado anterior com tratamento sistêmico. 2) A última administração de outros medicamentos antitumorais foi inferior a 14 dias ou 5 período de meia-vida antes do início dos agentes do estudo. 3) Recebeu medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais dentro de 1 semana antes do início do tratamento, 4) Radioterapia torácica para campos pulmonares (incluindo radioterapia cerebral inteira) ≤4 semanas antes do início do tratamento do estudo, para todos os outros locais (exceto pulmão e cérebro inteiro) ≤2 semanas antes do início do tratamento do estudo. 5) recebeu uma grande cirurgia nas últimas 4 semanas ou recebeu a ressecção da lesão metastática do cérebro em 2 semanas, ou os efeitos colaterais dessa cirurgia ainda não foram recuperados.

  5. A toxicidade da terapia antitumoral presa não foi recuperada para ≤ grau 1 (NCI-CTCAE 5.0) ou linha de base, exceto por alopecia, pigmentação da pele e neurotoxicidade periférica de grau 2.

  6. Recebe um potente indutor e/ou inibidor potente do CYP3A4 dentro de 1 semana antes do início do medicamento do estudo ou precisam receber um potente indutor e/ou inibidor potente do CYP3A4 durante o período do estudo.

  7. Qualquer doença sistêmica grave ou não controlada, incluindo, entre outros, outros distúrbios graves ou psiquiátricos ou anormalidades laboratoriais, nas quais o investigador determina que o medicamento do estudo não é adequado para o paciente ou afeta a adesão ao protocolo.

  8. A função e a doença do cardíaco atendem a um dos seguintes critérios: QTC> 470 ms, arritmia cardíaca grave; Quaisquer fatores de risco que aumentem a duração do QTC; NOVA YORK COLLEGE DE CARDOLOGIA (NYHA) grau de função cardíaca ≥3. Hipertensão mal controlada.

  9. tenha uma história de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas ou pneumonia por radiação que requer terapia com esteróides, ou atualmente está recebendo terapia medicamentosa ou outras intervenções clínicas ou possui doença pulmonar intersticial ativa.

  10. Uma história de eventos tromboembólicos tromboembólicos ou venosos (incluindo infarto do miocárdio, evento cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou qualquer outro evento tromboembólico grave) nos 6 meses do estudo inicial da administração, a vida, a vida -Evento de sangramento ameaçador (incluindo tratamento que requer transfusão sanguínea, cirurgia ou tratamento local e medicamentos contínuos) foi considerado uma tendência de sangramento.

  11. Distúrbios gastrointestinais ativos (como lesões ulcerativas, náusea não controlada, vômito, diarréia e síndrome de má absorção) ou outras condições (como incapacidade de engolir o agente de investigação ou a grande cirurgia gastrointestinal anterior) pode afetar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo , ou excreção do agente de investigação oral.

  12. Os pacientes com derrame pleural mal controlado, derrame peritoneal ou derrame pericárdico foram julgados pelos investigadores como inadequados para a inclusão.

  13. Qualquer doença sistêmica que o investigador determina exigir tratamento.

  14. Uma história de pancreatite aguda ou crônica, cirurgia pancreática ou fatores de risco que podem aumentar o risco de desenvolver pancreatite.

  15. Infecção ativa, incluindo, entre outros, infectados com hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV positivo), infectado por sífilis, tuberculose ativa, a presença de infecções ativas (como pneumonia) requer requerimento Terapia anti-infecciosa sistemática dentro de 2 semanas antes da administração de medicamentos no primeiro estudo.

  16. Os pacientes sendo tratados com varfarina ou qualquer outro anticoagulante, exceto a baixa dose de varfarina (<2 mg) para a prevenção da trombose central associada ao cateter;

  17.Participantes com hipersensibilidade ou contra -indicações conhecidas para estudar medicamentos da mesma classe ou qualquer excipiente desses agentes.

  18. Mulheres grávidas ou lactantes.

  19. Os pacientes foram atualmente matriculados em outro estudo clínico ou receberam outro medicamento para estudo clínico dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.

  20. Outras circunstâncias que, no julgamento do investigador, podem afetar a conduta do estudo clínico e a determinação dos resultados do estudo ou aumentar os riscos associados à administração de medicamentos.