Kombinace vebreltinibu a osimertinibu u pacientů s mutací EGFR 21 L858R Advanced NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• 1. Podepsal formulář informovaného souhlasu.

  2. Pacienti ve věku ≥ 18.

  3. Histologicky nebo cytologicky potvrzeno lokálně nebo metastatický NSCLC.

  4.EGFR 21 L858R Mutace.

  5. Nejméně jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1.

  6.ecog PS 0-1.

  7. Funkce příslušných orgánů.

  8. Pro ženské předměty reprodukčního věku by mělo být test těhotenství močí nebo séra prováděno negativní do 7 dnů před obdržením prvního studijního léčiva. Pokud existuje riziko početí, musí se všichni subjekty (samci nebo ženy) dohodnout Účinná antikoncepce od doby, kdy podepíše informovaný souhlas až do 3 měsíců po konečné správě studijního léčiva.

  9. Očekávané přežití je více než 3 měsíce.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Patients s mutací EGFR 19DEL, genové fúze ALK nebo ROS1.

  2. Pacienti se symptomatickými, neurologicky nestabilními metastázami centrálního nervového systému (CNS) nebo onemocnění CNS, které vyžadují ke kontrole zvýšené dávky steroidů.

  3. přítomnost nebo anamnéza maligního onemocnění jiného než NSCLC, která byla za poslední 3 roky diagnostikována a/nebo požadována terapie. Výjimky tohoto vyloučení zahrnují: zcela resekovaný bazální buňka a spinocelulární rakoviny kůže a zcela resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu.

  4. Předstižná historie léčby splňuje jedno z následujících kritérií: 1) Předchozí léčba systémovým ošetřením. 2) Poslední podávání jiných protinádorových léčiv bylo před zahájením studijních látek méně než 14 dní nebo 5 poločasů. 3) Přijato tradiční čínskou medicínu s indikací proti nádoru do 1 týdne před zahájením léčby, 4) hrudní radioterapie do plicních polí (včetně radioterapie celého mozku) ≤ 4 týdny před zahájením studijní léčby, pro všechna ostatní místa (s výjimkou plic (s výjimkou plic (s výjimkou plic a celý mozek) ≤ 2 týdny před zahájením studijní léčby. 5) Podstoupil hlavní chirurgii během posledních 4 týdnů nebo obdržel resekci mozkové metastatické léze do 2 týdnů, nebo vedlejší účinky takové chirurgické zákroky dosud nebyly získány.

  5. Předpokládající toxicita terapie proti nádorové terapii nebyla získána na ≤ stupeň 1 (NCI-CTCAE 5.0) nebo na základní linii, s výjimkou alopecie, pigmentace kůže a periferní neurotoxicity stupně 2.

  6. Získejte silný induktor a/nebo silný inhibitor CYP3A4 do 1 týdne před zahájením studijního léčiva nebo potřeby získat během studijního období silného induktoru a/nebo silného inhibitoru CYP3A4.

  7. Jakékoli vážné nebo nekontrolované systémové onemocnění, včetně jiných vážných nebo psychiatrických poruch nebo laboratorních abnormalit, ve kterých vyšetřovatel určuje, že studijní léčivo není vhodné pro pacienta nebo ovlivňuje dodržování protokolu.

  8. Kcardiální funkce a nemoc splňují jedno z následujících kritérií: QTC> 470 ms, těžká srdeční arytmie; Jakékoli rizikové faktory, které zvětšují délku QTC; New York College of Cardiology (NYHA) Srdeční funkce ≥ 3. Špatně kontrolovaná hypertenze.

  9. Mějte anamnézu intersticiálního onemocnění plic, intersticiálního onemocnění plic vyvolaného lékem nebo zářením pneumonie vyžadující steroidní terapii nebo v současné době dostávají léčivou terapii nebo jiné klinické intervence nebo mají existující aktivní intersticiální plicní onemocnění.

  10. Historie tromboembolických nebo žilních tromboembolických událostí (včetně infarktu myokardu, cerebrovaskulární události nebo přechodného ischemického útoku, plicní embolie, hluboké žilní trombózy nebo jakékoli jiné těžké tromboembolické události) v 6 měsících před podáváním počátečního studie, jakýkoli život, jakýkoli život, jakýkoli život, jakýkoli život, jakýkoli život, jakýkoli život, jakýkoli život, jakýkoli život, jakýkoli život -Ohrožující událost krvácení (včetně léčby vyžadující transfúzi krve, chirurgický zákrok nebo místní léčbu a probíhající léky) byla posouzena jako tendence krvácení.

  11.aktivní gastrointestinální poruchy (jako jsou ulcerativní léze, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem a syndrom malabsorpce) nebo jiné podmínky (jako je neschopnost spolknout vyšetřovací činidlo nebo předchozí hlavní gastrointestinální chirurgie) mohou významně ovlivnit absorpci, distribuce, metabolismus, metabolismus, metabolismus, metabolismus, metabolismus, metabolismus, metabolismus, metabolismus, metabolismus, metabolismus, metabolismus, metabolismus nebo vylučování ústního vyšetřovacího činidla.

  12. Patients se špatně kontrolovaným pleurálním výpotkem, peritoneálním výpotkem nebo perikardiálním výpotkem byli vyšetřovateli považováni za nevhodné pro zařazení.

  13. Jakékoli systémové onemocnění, které se vyšetřovatel rozhodne vyžadovat léčbu.

  14. Historie akutní nebo chronické pankreatitidy, chirurgie pankreatu nebo rizikových faktorů, které mohou zvýšit riziko vzniku pankreatitidy.

  15.aktivní infekce, včetně, ale bez omezení na: infikováno hepatitidou B, hepatitidou C nebo virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV protilátka pozitivní), infikována syfilis, aktivní tuberkulóza, přítomnost aktivních infekcí (jako je pneumonie)) Systematická antiinfekční terapie do 2 týdnů před podáváním léčiva v první studii.

  16. Patients ošetřený warfarinem nebo jiným antikoagulantem, s výjimkou nízkodávkové warfarinu (<2 mg) pro prevenci trombózy spojené s centrálním katétrem;

  17. Účasti se známou přecitlivělostí nebo kontraindikací ke studiu léčiva stejné třídy nebo jakýmkoli pomocným látkem těchto látek.

  18. náhodné nebo kojící ženy.

  19. Patients byl v současné době zapsán do jiné klinické studie nebo obdržel další klinický studijní lék do 2 týdnů před zahájením studijní léčby.

  20. Jiné okolnosti, které mohou podle rozsudku vyšetřovatele ovlivnit chování klinické studie a stanovení výsledků studie nebo zvýšit rizika spojená s podáváním léčiv.