Kombination av vebreltinib och osimertinib hos patienter med EGFR 21 L858R -mutation avancerad NSCLC

Inkluderingskriterier:

• 1. Undertecknat ett informerat samtyckesformulär.

  2. Patienter i åldern ≥18.

  3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt eller metastaserande NSCLC.

  4.EGFR 21 L858R -mutation.

  5. Åtminstone en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 -kriterierna.

  6.ECOG PS 0-1.

  7. Anpassad organfunktion.

  8. För kvinnliga ämnen i reproduktiv ålder bör ett urin- eller serumgraviditetstest utföras negativt inom sju dagar innan den första studieläkemedelsadministrationen. Om det finns en risk för befruktning måste alla försökspersoner (manliga eller kvinnliga) gå med på att använda Effektiv preventivmedel från det att de undertecknar ett informerat samtycke till 3 månader efter den slutliga administrationen av studiemedlet.

  9. Den förväntade överlevnaden är mer än tre månader.

Uteslutningskriterier:

• 1. Patienter med EGFR 19del -mutation, ALK eller ROS1 -genfusioner.

  2. Patienter med symtomatiska, neurologiskt instabila centrala nervsystem (CNS) metastaser eller CNS -sjukdomar som kräver ökade steroiddoser för att kontrollera.

  3. Närvaro eller historia av en annan malign sjukdom än NSCLC som har diagnostiserats och/eller krävt terapi under de senaste tre åren. Undantag från denna uteslutning inkluderar: helt resekterad basalcell och skivepitelhudcancer och helt resekterat karcinom in situ av alla slag.

  4. Förhindrande behandlingshistorik uppfyller ett av följande kriterier: 1) Tidigare behandlade med systemisk behandling. 2) Den sista administrationen av andra antitumörläkemedel var mindre än 14 dagar eller 5 halveringstidsperiod före inledningen av studieagenter. 3) fick traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer inom en vecka före initiering av behandlingen, 4) thorax strålbehandling till lungfält (inklusive hela hjärnstrålning) ≤4 veckor före initiering av studiebehandling, för alla andra platser (utom lungan och hela hjärnan) ≤2 veckor före initiering av studiebehandling. 5) fick större kirurgi under de senaste fyra veckorna, eller fick resektion av hjärnmetastatisk lesion inom två veckor, eller biverkningarna av sådan operation har ännu inte återhämtats.

  5. Precious anti-tumörterapi-toxicitet har inte återvunnits till ≤ grad 1 (NCI-CTCAE 5.0) eller baslinjen, med undantag för alopecia, hudpigmentering och perifer neurotoxicitet i grad 2.

  6. Befria en potent inducerare och/eller potent hämmare av CYP3A4 inom en vecka före initiering av studieläkemedel eller behöver få en potent inducerare och/eller potent hämmare av CYP3A4 under studieperioden.

  7. Alla allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive, men inte begränsade till, andra allvarliga eller psykiatriska störningar eller laboratorieavvikelser, där utredaren fastställer att studiemedlet inte är lämpligt för patienten eller påverkar protokollets anslutning.

  8. Kardiac -funktion och sjukdom uppfyller ett av följande kriterier: QTC> 470 ms, svår hjärtarrytmi; Alla riskfaktorer som ökar QTC: s längd; New York College of Cardiology (NYHA) Hjärtfunktionskvalitet ≥3. Dåligt kontrollerad hypertoni.

  9. Har en historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom eller strålningslunginflammation som kräver steroidterapi, eller får för närvarande läkemedelsbehandling eller andra kliniska ingrepp, eller har befintlig aktiv interstitiell lungsjukdom.

  10.A Historia om tromboemboliska eller venösa tromboemboliska händelser (inklusive hjärtinfarkt, cerebrovaskulär händelse eller kortvarig ischemisk attack, lungemboli, djup ventrombos eller någon annan allvarlig tromboembolisk händelse) under de 6 månaderna före den initiala studiemedicinska administrationen, något liv -Hotande blödningshändelse (inklusive behandling som kräver blodtransfusion, kirurgi eller lokal behandling och pågående medicinering) bedömdes ha en blödningstendens.

  11. Aktiva gastrointestinala störningar (såsom ulcerativa lesioner, okontrollerad illamående, kräkningar, diarré och malabsorptionssyndrom) eller andra tillstånd (såsom oförmåga att svälja undersökningsmedlet eller tidigare större gastrointestinal kirurgi) kan påverka absorptions-, metabolismens fördelning, metabolism eller utsöndring av det muntliga undersökningsagentet.

  12. Patienter med dåligt kontrollerad pleural effusion, peritoneal effusion eller perikardiell effusion bedömdes av utredarna vara olämpliga för inkludering.

  13. En systemisk sjukdom som utredaren bestämmer sig för att kräva behandling.

  14. En historia av akut eller kronisk pankreatit, bukspottkörtelkirurgi eller riskfaktorer som kan öka risken för att utveckla pankreatit.

  15. Aktiv infektion, inklusive men inte begränsad till: infekterad med hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) (HIV -antikropppositiv), infekterad med syfilis, aktiv tuberkulos, närvaron av aktiva infektioner (såsom pneumonia) som kräver Systematisk antiinfektionsterapi inom två veckor före läkemedelsadministrering i den första studien.

  16. Patienter behandlas med warfarin eller något annat antikoagulant, utom lågdos warfarin (<2 mg) för förebyggande av central kateterassocierad trombos;

  17. Deltagare med känd överkänslighet eller kontraindikationer för att studera läkemedel i samma klass eller någon hjälp av dessa medel.

  18. gravida eller ammande kvinnor.

  19. Patienter registrerades för närvarande i en annan klinisk studie eller fick ett annat kliniskt studiemedicin inom två veckor före inledningen av studiebehandlingen.

  20. Andra omständigheter som, enligt utredarens bedömning, kan påverka genomförandet av den kliniska studien och bestämningen av resultaten från studien eller öka riskerna i samband med läkemedelsadministration.