Połączenie vebreltinibu i osimertinibu u pacjentów z mutacją EGFR 21 L858R Advanced NSCLC

Kryteria włączenia:

• 1. Podpisałem formularz świadomej zgody.

  2. Pacjenci w wieku ≥18.

  3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone lokalnie lub przerzutowe NSCLC.

  4. Mutacja EEGFR 21 L858R.

  5. Przynajmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.

  6.ecog PS 0-1.

  7. Odpowiednia funkcja narządów.

  8. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym, test ciążowy moczu lub w surowicy powinien zostać wykonany negatywnie w ciągu 7 dni przed otrzymaniem pierwszego badania leku. Jeśli istnieje ryzyko poczęcia, wszyscy pacjenci (mężczyzna lub kobieta) muszą zgodzić się na użycie Skuteczna antykoncepcja od momentu podpisywania świadomej zgody do 3 miesięcy po ostatecznym podaniu badanego leku.

  9. Oczekiwane przeżycie wynosi ponad 3 miesiące.

Kryteria wykluczenia:

• 1. pacjentów z mutacją EGFR 19Del, fuzje genów ALK lub ROS1.

  2. Pacjenci z objawowymi, niestabilnymi neurologicznie ośrodkowymi układem nerwowym (CNS) lub chorobami OUN, które wymagają zwiększonych dawek steroidowych do kontroli.

  3. Obecność lub historia choroby złośliwej innej niż NSCLC, która została zdiagnozowana i/lub wymagana terapia w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątki od tego wykluczenia obejmują: całkowicie wycięte raki komórek podstawowych i płaskonabłonkowych oraz całkowicie wycięty rak in situ dowolnego rodzaju.

  4. Wspólna historia leczenia spełnia jedno z następujących kryteriów: 1) uprzednio leczenie leczeniem ogólnoustrojowym. 2) Ostatnie podanie innych leków przeciwnowotworowych było mniej niż 14 dni lub 5 okresu półtrwania przed rozpoczęciem środków badawczych. 3) Otrzymał tradycyjną medycynę chińską ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia, 4) radioterapia klatki piersiowej na pola płuc (w tym radioterapia całego mózgu) ≤4 tygodnie przed rozpoczęciem badań leczenia dla wszystkich innych miejsc (z wyjątkiem płuc ( i cały mózg) ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanego. 5) Otrzymał poważną operację w ciągu ostatnich 4 tygodni lub otrzymała resekcję zmiany przerzutów mózgu w ciągu 2 tygodni lub skutki uboczne takiej operacji nie zostały jeszcze odzyskane.

  5. Odnośna toksyczność terapii przeciwnowotworowej nie została odzyskana do ≤ stopnia 1 (NCI-CTCAE 5.0) lub linii podstawowej, z wyjątkiem łysienia, pigmentacji skóry i neurotoksyczności obwodowej stopnia 2.

  6. Odprawić silny induktor i/lub silny inhibitor CYP3A4 w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem badania leku lub potrzeba otrzymania silnego induktora i/lub silnego inhibitora CYP3A4 w okresie badania.

  7. Każda poważna lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, w tym między innymi poważne lub psychiczne zaburzenia lub nieprawidłowości laboratoryjne, w których badacz określa, że ​​badany lek nie jest odpowiedni dla pacjenta lub wpływa na przestrzeganie protokołu.

  8. Cardiac Funkcja i choroba spełniają jedno z następujących kryteriów: QTC> 470 MS, ciężka arytmia serca; Wszelkie czynniki ryzyka, które zwiększają długość QTC; New York College of Cardiology (NYHA) Funkcja serca ≥3. Słabo kontrolowane nadciśnienie.

  9. W historii śródmiąższowej choroby płuc, indukowanej przez leki śródmiąższowej choroby płuc lub zapaleniu promieniowania wymagającego terapii steroidowej lub obecnie otrzymują terapię lekarską lub inne interwencje kliniczne lub mają istniejącą aktywną chorobę płuc śródmiąższową.

  10. Historia zdarzeń zakrzepowo -zatorowych lub żylnych zakrzepowo -zatorowych (w tym zawał mięśnia sercowego, zdarzenia mózgowo -naczyniowe lub przejściowy atak niedokrwienny, zator płucny, zakrzepica żył głębokich lub inne ciężkie zdarzenie zakrzepowo -zatorowe) -zagrażające zdarzenie krwawienia (w tym leczenie wymagające transfuzji krwi, operacji lub leczenia miejscowego i ciągłego leku) uznano za tendencję do krwawienia.

  11. Aktywne zaburzenia przewodu pokarmowego (takie jak zmiany wrzodziejące, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka i zespół złego wchłaniania) lub inne warunki (takie jak niezdolność do przełknięcia środka badawczego lub wcześniejszej dużej operacji przewodu pokarmowego) mogą istotnie wpływać na absorpcję, dystrybucję, metabolizm, metabolizm metabolizmu lub wydalanie doustnego agenta badawczego.

  12. pacjentów o słabo kontrolowanym wysięku opłucnej, wysięku otrzewnowym lub wysięku osierdziowym zostały ocenione przez śledczych za nieodpowiednie do włączenia.

  13. Każda choroba ogólnoustrojowa, którą badacz decyduje wymagać leczenia.

  14. Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki, operacji trzustki lub czynników ryzyka, które mogą zwiększyć ryzyko rozwoju zapalenia trzustki.

  15. Aktywne zakażenie, w tym między innymi: zakażone zapaleniem wątroby typu B, wirusem wirusowym C lub wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV) (HIV), zarażone syfilis, aktywna gruźlica, obecność aktywnych zakażeń (takich jak zapalenie płuc) wymagające Systematyczna terapia przeciwinfekcyjna w ciągu 2 tygodni przed podaniem leku w pierwszym badaniu.

  16. pacjentów leczonych warfaryną lub jakimkolwiek innym antykoagulantem, z wyjątkiem warfaryny w niskiej dawce (<2 mg) w celu zapobiegania zakrzepicy środkowej związanej z cewnikiem;

  17. uczestnicy o znanej nadwrażliwości lub przeciwwskazaniach w celu badania leku tej samej klasy lub jakiegokolwiek substancji tych czynników.

  18. kobiet lub kobiety.

  19. pacjentów zostali obecnie włączeni do innego badania klinicznego lub otrzymali inny lek na badanie kliniczne w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badawczego.

  20. Inne okoliczności, które w wyniku wyroku badacza mogą wpływać na prowadzenie badania klinicznego i określenie wyników badania lub zwiększyć ryzyko związane z administracją leku.