Kombination af VeBreltinib og Osimertinib hos patienter med EGFR 21 L858R -mutation Avanceret NSCLC

Inkluderingskriterier:

• 1. underskrevet en informeret samtykkeformular.

  2. patienter i alderen ≥18.

  3. histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt eller metastatisk NSCLC.

  4.EGFR 21 L858R -mutation.

  5. Mindst en målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 -kriterier.

  6. ECOG PS 0-1.

  7. Apprende organfunktion.

  8.For kvindelige forsøgspersoner i reproduktiv alder skal en urin- eller serum graviditetstest udføres negativ inden for 7 dage før modtagelse af den første undersøgelse af lægemiddeladministration. Hvis der er risiko for undfangelse, skal alle emner (mand eller kvinde) blive enige om at bruge Effektiv prævention fra det tidspunkt, de underskriver et informeret samtykke indtil 3 måneder efter den endelige administration af undersøgelsesmedicinen.

  9. Den forventede overlevelse er mere end 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter med EGFR 19Del -mutation, ALK- eller ROS1 -genfusioner.

  2. patienter med symptomatiske, neurologisk ustabile centralnervesystem (CNS) metastaser eller CNS -sygdomme, der kræver øgede steroiddoser for at kontrollere.

  3. tilstedeværelse eller historie af en ondartet sygdom bortset fra NSCLC, der er blevet diagnosticeret og/eller krævet terapi inden for de sidste 3 år. Undtagelser fra denne udelukkelse inkluderer: fuldstændigt resekteret basalcelle og pladecelleskindkræft og fuldstændigt resekteret karcinom in situ af enhver type.

  4. Previous Treatment History opfylder et af følgende kriterier: 1) Prior behandlet med systemisk behandling. 2) Den sidste administration af andre antitumorlægemidler var mindre end 14 dage eller 5 halveringstid før påbegyndelse af studieagenter. 3) Modtaget traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer inden for 1 uge før påbegyndelse af behandlingen, 4) Thorakale strålebehandling til lungefelter (inklusive hele hjernens strålebehandling) ≤4 uger før påbegyndelse af studiebehandling, for alle andre steder (undtagen lunge og hele hjerne) ≤2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. 5) Modtaget større operation inden for de sidste 4 uger eller modtaget resektion af hjernemetastatisk læsion inden for 2 uger, eller bivirkningerne af en sådan kirurgi er endnu ikke blevet genvundet.

  5. Previous antitumorterapi-toksicitet er ikke blevet udvundet til ≤ grad 1 (NCI-CTCAE 5.0) eller baseline, bortset fra alopecia, hudpigmentering og perifer neurotoksicitet i grad 2.

  6. Vejledning af en potent inducer og/eller potent hæmmer af CYP3A4 inden for 1 uge før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin eller behov modtager en potent inducer og/eller potent hæmmer af CYP3A4 i undersøgelsesperioden.

  7. Enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, andre alvorlige eller psykiatriske lidelser eller laboratorieafvigelser, hvor efterforskeren bestemmer, at undersøgelsesmedicinen ikke er egnet til patienten eller påvirker protokoladhæsion.

  8.KARDIAC FUNCTION OG SYDDOMMER MØDE EN AF FØLGENDE KRITERIER: QTC> 470 MS, svær hjertearytmi; Eventuelle risikofaktorer, der øger længden af ​​QTC; New York College of Cardiology (NYHA) Hjertefunktionsgrad ≥3. Dårligt kontrolleret hypertension.

  9. Har en historie med interstitiel lungesygdom, medikamentinduceret interstitiel lungesygdom eller stråling lungebetændelse, der kræver steroidbehandling, eller modtager i øjeblikket lægemiddelterapi eller andre kliniske interventioner eller har eksisterende aktiv interstitiel lungesygdom.

  10. En historie med tromboembolisk eller venøs tromboemboliske begivenheder (inklusive myokardieinfarkt, cerebrovaskulær begivenhed eller forbigående iskæmisk angreb, lungeemboli, dyb venetrombose eller enhver anden alvorlig tromboembolisk begivenhed) i de 6 måneder inden den indledende undersøgelsesmiddeladministration, enhver livsførelse -Threaturing blødningsbegivenhed (inklusive behandling, der krævede blodtransfusion, kirurgi eller lokal behandling og løbende medicin) blev vurderet til at have en blødningstendens.

  11.Active gastrointestinale lidelser (såsom ulcerative læsioner, ukontrolleret kvalme, opkast, diarré og malabsorptionssyndrom) eller andre tilstande (såsom manglende evne til at sluge undersøgelsesagenten eller tidligere større gastrointestinal kirurgi) kan påvirke absorptionen, distribution, metabolisme , eller udskillelse af det orale undersøgelsesmiddel.

  12. Patienter med dårligt kontrolleret pleural effusion, peritoneal effusion eller pericardial effusion blev af efterforskerne vurderet til at være uegnet til optagelse.

  13. Enhver systemisk sygdom, som efterforskeren bestemmer for at kræve behandling.

  14. En historie med akut eller kronisk pancreatitis, bugspytkirtelkirurgi eller risikofaktorer, der kan øge risikoen for at udvikle pancreatitis.

  15.aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til: inficeret med hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) (HIV -antistofpositiv), inficeret med syfilis, aktiv tuberkulose, tilstedeværelsen af ​​aktive infektioner (såsom lungebetændelse), der kræver Systematisk anti-infektionsterapi inden for 2 uger før lægemiddeladministration i den første undersøgelse.

  16. Patienter, der behandles med warfarin eller enhver anden antikoagulant, undtagen lavdosis warfarin (<2 mg) til forebyggelse af central kateter-associeret trombose;

  17. Deltagere med kendt overfølsomhed eller kontraindikationer til at studere lægemiddel af samme klasse eller enhver excipient af disse agenter.

  18. Pregnant eller ammende kvinder.

  19. Patienter blev i øjeblikket indskrevet i en anden klinisk undersøgelse eller fik et andet klinisk undersøgelsesmedicin inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

  20. Andre omstændigheder, der under efterforskerens dom kan påvirke udførelsen af ​​den kliniske undersøgelse og bestemmelsen af ​​resultaterne af undersøgelsen eller øge risikoen forbundet med lægemiddeladministration.