Tutkimus haiman kanavan adenokarsinoomasta geenimuodostuneesta GC203 TIL: stä

Sisällyttämiskriteerit:

1. ovat tehneet tuumorin resektion geenimuodostuneelle GC203 TIL -tuotannolle ja tuottanut onnistuneesti ；
2. Ikä: 18 vuotta - 70 vuotta;
3. Histologisesti diagnosoitu haiman kanavan adenokarsinooma;
4. Odotettu elinikäinen yli 3 kuukautta;
5. ECOG-pistemäärä 0-1;
6. Testihuoneet ovat epäonnistuneet standardihoito-ohjelmissa ja ovat valmiita vastaanottamaan geenimuodostetun GC203 TIL -hoidon;
7. Ainakin yksi arvioitava kasvainvaurio;
8. Hematologia ja kemia （7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista）:

Valkosolujen absoluuttinen lukumäärä ≥2,5 × 10^9/l; Neutropilien absoluuttinen lukumäärä ≥1,5 × 10^9/l; Lymfosyyttien absoluuttinen lukumäärä ≥0,7 × 109/l ； Verihiutaleiden lukumäärä ≥90 × 10^9 ； Hemoglobiini ≥90 g/l; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5xuln (ellei saatu antikoagulantihoitoa edellisen 3 päivän aikana); Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5xuln (ellei saatu antikoagulantihoitoa edellisen 3 päivän aikana); Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl (tai ≤132,6 μmol/l) tai puhdistuman ≥ 50 ml/min; Seerumin ALT/AST ≤3 × ULN (koehenkilöt, joiden maksan metastaasi ≤3 × uln); Totol bilirubin≤1,5 × uln; 9.Testin henkilöiden, joilla on lapsia kantava potentiaali, on oltava valmiita harjoittamaan hyväksyttyjä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen ajankohtana ja jatkettava vuoden kuluessa lymfodepletroinnin päättymisestä ； 10. Koko pahanlaatuiset kasvaimen kohdentavat terapia Kemoterapian ja biologian on lopetettava 28 päivää ennen TIL: n saamista; 12.Vuota ja allekirjoittaa tietoisen suostumusasiakirjan; 13.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa, lukuun ottamatta parannettavia pahanlaatuisia kasvaimia, ovat olleet passiivisia ≥5 vuotta ennen tutkimuksen sisällyttämistä ja niiden toistumisriski on erittäin pieni; Ei-melanooman ihosyöpä tai pahanlaatuinen lentigo, jolla on riittävä hoito eikä todisteita sairauksien uusiutumisesta; Karsinooma in situ, jolla on riittävä hoito eikä todisteita sairauksien uusiutumisesta;
2. Tarvitsevat glukokortikoidihoitoa ja prednisonin päivittäistä annosta, joka on yli 10 mg (tai vastaavat hormoniannokset) tai outoimmuunisairaudet, jotka vaativat immunomoduloivaa hoitoa;
3. Hengitä sisäilmaa rauhallisessa tilassa, ja sormen pulssin happikyläys on <95%;
4. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai anti-HIV-vasta-aine positiivinen, aktiivinen HBV- tai HCV-infektio (HBsAG-positiivinen ja/tai anti-HCV-positiivinen), syfilis-infektio tai treponema pallidum-vasta-aine positiivisesti;

5. Merkittäviä sydän-

   New Yorkin sydämen assosiaatio (NYHA) -luokka III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkitsevä matala verenpaine, hallitsemattomat oireelliset sepelvaltimoiden sairaudet tai poistumisfraktiot alle 35%; Vakava sydämen rytmi ja johtavuus poikkeavuudella, kuten kliinistä interventiota vaativaa kammion rytmihäiriötä, toisen kolmannen asteen atrio-atentrikulaarista johtavaa lohkoa jne.

6. Hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt, kuten diabetes, jonka tiedetään olevan hallitsemattomia, tai muut ei-pahanlaatuiset elimet tai systeemiset sairaudet tai syövän sekundaariset reaktiot, voivat johtaa suurempaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai epävarmuuteen selviytymisen arvioinnissa;
7. Potilailla, joilla on ruokatorven tai mahalaukun variaatiota, jotka vaativat välitöntä interventiota (esim. Latgaatiota tai skleroterapiaa) tai jotka tutkijan mielestä tai gastroenterologin tai hepatologin kanssa käydyssä kuulemisessa on todisteita portaalisesta verenpaineesta (mukaan lukien pernesaskula Verenvuoto on suoritettava endoskooppinen arviointi kolmen ensimmäisen kuukauden aikana ilmoittautumisesta;
8. Maksan enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai lapsi-Pugh-luokka B tai vakavampi maksakirroosi, maksan vajaatoiminta;
9. Keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus (sekä menneisyys että nykyinen), akuutti keuhkosairaus;
10. Kliinisesti hallitsematon kolmannen avaruuden effuusio, kuten keuhkopussin neste ja askiitti, joita ei voitu hallita viemärillä tai muilla keinoilla ennen ilmoittautumista;
11. Potilaat, joilla on tunnettu pneleningeal etäpesäkkeitä; Muilla potilailla, joiden tiedetään olevan hallitsemattomia tai käsittelemättömiä keskushermostojen etäpesäkkeitä, joita ei tehokkaasti hallita hoidolla, paitsi potilaat, joita on hoidettu ja joiden oireet ovat stabiileja ja jotka lopettavat glukokortikoidi- ja kouristustenhoitohoitoa ≥4 viikkoa ennen solun uudelleentransfuusiota;
12. Vakavat fyysiset tai henkiset sairaudet;
13. On systeeminen aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa tai joilla on positiivisia veriviljelmiä (tai kuvantamistodisteita infektiosta);
14. On hoidettu kuukauden sisällä tai hoidettava nyt muiden lääkkeiden tai muun biologisen hoidon, kemo- tai sädehoidon kanssa;
15. Allogeenisen T -soluterapian historia;
16. Saatuaan immunoterapian ja kehittynyt IRAE -taso suurempi kuin taso 3;
17. Aikaisempi kasvaimenvastainen hoito AE ei palannut CTCAE5.0-version luokkaan 1 tai sen jälkeen (tutkija katsoi toksisuuteen, jota ei-turvallisuushuoli, kuten hiustenlähtöinen);
18. Naaraat raskauden tai imetyksen aikana;
19. Elinsiirron, allogeenisen kantasolujen siirron ja munuaisten korvaushoidon historia;
20. Tutkijat, jotka pitävät testihuonetta, joilla on ollut muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita syitä, jotka ovat sopimattomia kliiniseen tutkimukseen.