En studie av genredigerad GC203 till pankreaskanaladenokarcinom

Inkluderingskriterier:

1. har gjort tumörresektion för genredigerad GC203 till produktion och framgångsrikt producerat ；
2. Ålder: 18 år till 70 år;
3. Histologiskt diagnostiserad som bukspottkörteladenokarcinom;
4. Förväntat livslängd mer än 3 månader;
5. ECOG-poäng 0-1;
6. Testpersoner har misslyckats med standardbehandlingsregimer och vara villiga att få genredigerad GC203 TIL-terapi;
7. Minst en utvärderbar tumörlesion;
8. Hematologi och kemi （inom 7 dagar före registrering）:

Absolut antal av vita blodceller ≥2,5 × 10^9/L; Absolut antal neutropils ≥1,5 × 10^9/l; Absolut antal av lymfocyter ≥0,7 × 109/L ； Trombocytantal ≥90 × 10^9 ； Hemoglobin≥90 g/L; Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5xuln (såvida inte mottagen antikoagulantbehandling under de senaste tre dagarna); Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5xuln (såvida inte mottagen antikoagulantbehandling under de senaste tre dagarna); Serumkreatinin <1,5 mg/dL (eller ≤132,6μmol/L) eller clearance -hastighet ≥50 ml/min; Serum ALT/AST ≤3 × ULN (försökspersoner med levermetastas ≤3 × uln); Totol bilirubin≤1,5 × uln; 9.test Ämnen med barnbärande potential måste vara villiga att öva godkända mycket effektiva metoder för preventivmedel vid informerat samtycke och fortsätta inom ett år efter avslutad lymfodepletion ； 10. Malig tumörinriktningsterapier, inklusive strålbehandling, Kemoterapi och biologik måste upphöra 28 dagar innan du får TIL; 12. Var kunna förstå och underteckna det informerade samtyckedokumentet; 13. Det kan hålla sig till att följa upp besöksplanen och andra krav i avtalet.

Uteslutningskriterier:

1. Med andra maligna tumörer, med undantag för de maligniteter som har botats, har varit inaktiva i ≥5 år före inkluderande av inkludering och har en mycket låg risk för återfall; Icke-melanom hudcancer eller malign lentigo med adekvat behandling och inga bevis på återfall av sjukdomar; Karcinom in situ med adekvat behandling och inga bevis på återfall av sjukdomar;
2. Behöver glukokortikoidbehandling och daglig dos av prednison större än 10 mg (eller motsvarande doser av hormoner) eller outoimmuna sjukdomar som kräver immunmodulerande behandling;
3. Andas inomhusluft i ett lugnt tillstånd, och syremättnaden hos fingerpulsen är <95%;
4. Mänskligt immunbristvirus (HIV) infektion eller anti-HIV-antikroppspositiv, aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBSAG-positiv och/eller anti-HCV-positiv), syfilis-infektion eller treponema pallidum antikropppositiv;

5. Betydande kardiovaskulära avvikelser enligt någon av följande definition:

   New York Heart Association (NYHA) Grad III eller IV kongestiv hjärtsvikt, kliniskt signifikant lågt blodtryck, okontrollerbara symtomatiska kranskärlssjukdomar eller utkastningsfraktion mindre än 35%; Allvarlig hjärtrytm och ledningsanomali, såsom ventrikulär arytmi som kräver klinisk ingripande, andra tredje graden Atrio-ventrikulär ledande block, etc.

6. Okontrollerade metaboliska störningar, såsom diabetes, som är känt för att vara okontrollerad, eller annat icke-malignt organ eller systemisk sjukdom eller sekundära cancerreaktioner, kan leda till högre medicinsk risk och/eller osäkerhet vid utvärderingen av överlevnad;
7. Patienter med esophageal- eller gastriska varicer som kräver omedelbar intervention (t.ex. ligering eller skleroterapi) eller som enligt utredarens åsikt eller i samråd med en gastroenterolog eller hepatolog har bevis på portalhypertoni (inklusive splenomegalgi vid avbildning) eller en historia av variation av variation Blödning måste genomgå endoskopisk utvärdering inom de första tre månaderna efter inskrivningen;
8. Lever encefalopati, hepatorenal syndrom eller barn-pugh klass B eller mer allvarlig cirrhos, leversvikt;
9. Lungfibros, interstitiell lungsjukdom (både tidigare och nuvarande), akut lungsjukdom;
10. Kliniskt okontrollerbar tredje rymdutflöd, såsom pleuralvätska och ascites som inte kunde kontrolleras med dränering eller på annat sätt före registrering;
11. Patienter med kända pnelmeningeal metastaser; Andra patienter som är kända för att ha okontrollerade eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet som inte effektivt kontrolleras av behandling, utom de som har behandlats och vars symtom är stabila och som avbryter glukokortikoid och antikonvulsiv terapi ≥4 veckor före cellåterfusion;
12. Allvarliga fysiska eller psykiska sjukdomar;
13. Har en systemisk aktiv infektion som kräver behandling eller har positiva blodkulturer (eller avbildningsbevis för infektion);
14. Efter att ha behandlats inom en månad eller behandlats nu med andra läkemedel eller annan biologisk terapi, kemo-eller-strålbehandling;
15. Historik om allogen T -cellterapi;
16. Efter att ha fått immunterapi och utvecklat IRAE -nivå större än nivå 3;
17. Tidigare anti-tumörbehandling AE återvände inte till CTCAE5.0-version grad 1 eller lägre (toxicitet betraktas av utredaren som icke-säkerhetsproblem som alopecia uteslutna);
18. Kvinnor i graviditet eller amning;
19. Historik om organtransplantation, allogen stamcelltransplantation och njurersättningsterapi;
20. Forskare som överväger testämnet som har en historia av andra allvarliga systemiska sjukdomar, eller andra skäl som är olämpliga för den kliniska studien.