Um estudo de GC203 editado por genes até o adenocarcinoma ductal pancreático

Critérios de inclusão:

1. fizeram a ressecção do tumor para a produção GC203 editada por genes e produziu com sucesso ；
2. Idade: 18 anos a 70 anos;
3. Diagnosticado histologicamente como adenocarcinoma ductal pancreático;
4. Espanha de vida esperada mais de 3 meses;
5. Pontuação ECOG 0-1;
6. Os indivíduos com testes falharam nos regimes de tratamento padrão e estejam dispostos a receber terapia com GC203 com edição de genes;
7. Pelo menos 1 lesão tumoral avaliada;
8. Hematologia e química （dentro de 7 dias antes da inscrição）:

Contagem absoluta de glóbulos brancos ≥2,5 × 10^9/L; Contagem absoluta de neutropilos≥1,5 × 10^9/L; Contagem absoluta de linfócitos ≥0,7 × 109/l ； contagem de plaquetas marítima 90 × 10^9 ； hemoglobinaF≥90 g/L; Tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤1.5xuln (a menos que recebesse terapia anticoagulante nos 3 dias anteriores); Relação normalizada internacional (INR) ≤1.5xuln (a menos que recebida terapia anticoagulante nos 3 dias anteriores); Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL (ou ≤132,6μmol/L) ou taxa de depuração≥50 ml/min; ALT/AST soro ≤3 × ULN (indivíduos com metástase hepática ≤3 × ULN); TOTOL BILIRUBIN≤1,5 × ULN; 9. Os sujeitos do teste com potencial de rolagem de filhos devem estar dispostos a praticar métodos altamente eficazes aprovados de contracepção no momento do consentimento informado e continuar dentro de 1 ano após a conclusão da linfodepleção. A quimioterapia e os biológicos devem cessar 28 dias antes de obter TILs; 12. Ser capaz de entender e assinar o documento de consentimento informado; 13. capaz de seguir o plano de visita de acompanhamento e outros requisitos no contrato.

Critérios de exclusão:

1. Com outros tumores malignos, exceto as neoplasias que foram curadas, estão inativas por ≥5 anos antes da inclusão do estudo e têm um risco muito baixo de recorrência; Câncer de pele não melanoma ou lentigo maligno com tratamento adequado e nenhuma evidência de recorrência da doença; Carcinoma in situ com tratamento adequado e nenhuma evidência de recorrência da doença;
2. Precisam de tratamento com glicocorticóides e dose diária de prednisona maior que 10mg (ou doses equivalentes de hormônios) ou doenças externas que requerem tratamento imunomodulador;
3. Respire o ar interno em um estado silencioso e a saturação de oxigênio do pulso dos dedos é <95%;
4. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou anticorpo anti-HIV positivo, infecção ativa do HBV ou HCV (HbsAg positivo e/ou anti-HCV positivo), infecção por sífilis ou anticorpo Treponema pallidum positivo;

5. Anomalias cardiovasculares significativas de acordo com qualquer uma das seguintes definições:

   Insuficiência cardíaca congestiva da Associação de Coração do Coração de Nova York (NYHA), pressão arterial clinicamente significativa, doenças da artéria coronariana sintomática incontrolável ou fração de ejeção inferior a 35%; Ritmo cardíaco grave e anomalia de condução, como a arritmia ventricular que requerem intervenção clínica, bloco condutor atrio-ventricular do segundo terço, etc.

6. Distúrbios metabólicos não controlados, como o diabetes, que é conhecido por não estarem controlados, ou outro órgão não maligno ou doenças sistêmicas ou reações secundárias do câncer, pode levar a um maior risco médico e/ou incerteza na avaliação da sobrevivência;
7. Pacientes com varizes esofágicos ou gástricos que requerem intervenção imediata (por exemplo, ligação ou escleroterapia) ou que, na opinião do investigador ou em consulta com um gastroenterologista ou hepatologista, têm evidências de hipertensão portal (incluindo esplenomegalgia na imagem) ou uma história de varices O sangramento deve ser submetido a avaliação endoscópica nos primeiros 3 meses de inscrição;
8. Encefalopatia hepática, síndrome hepatorenal ou grau B ou cirrose mais grave, insuficiência hepática;
9. Fibrose pulmonar, doença pulmonar intersticial (passada e presente), doença pulmonar aguda;
10. Efusão clinicamente incontrolável do terceiro espaço, como fluido pleural e ascites que não podiam ser controlados por drenagem ou outros meios antes da inscrição;
11. Pacientes com metástases pnenedeais conhecidas; Outros pacientes conhecidos por terem metástases do sistema nervoso central não controlado ou não tratado que não são efetivamente controladas pelo tratamento, exceto aqueles que foram tratados e cujos sintomas são estáveis ​​e que interrompem a terapia glicocorticóide e anticonvulsivante ≥4 semanas antes da retransfusão de células;
12. Doenças físicas ou mentais graves;
13. Ter uma infecção ativa sistêmica que requer tratamento ou tem culturas sanguíneas positivas (ou evidência de imagem de infecção);
14. Tendo sido tratado dentro de um mês ou sendo tratado agora com outros medicamentos, ou outra terapia biológica, a quimioterapia ou a radioterapia;
15. História da terapia alogênica de células T;
16. Tendo recebido imunoterapia e desenvolvido no nível de IRAE maior que o nível 3;
17. O tratamento antitumoral anterior AE não retornou ao CTCAE5.0 Versão Grade 1 ou abaixo (toxicidade considerada pelo investigador como preocupações sem segurança, como a alopecia excluída);
18. Mulheres na gravidez ou lactação;
19. História do transplante de órgãos, transplante alogênico de células -tronco e terapia de reposição renal;
20. Pesquisadores que consideram o sujeito do teste como tendo histórico de outras doenças sistêmicas graves ou outros motivos inapropriados para o estudo clínico.