Исследование отредактированного гена GC203 до аденокарциномы поджелудочной железы.

Критерии включения:

1. выполнили резекцию опухоли для редактированной гены GC203 TIL и успешно продуцируемой ；
2. Возраст: от 18 до 70 лет;
3. Гистологически диагностирована как аденокарцинома протоки поджелудочной железы;
4. Ожидается, что жизнь проживает более 3 месяцев;
5. Ecog Score 0-1;
6. Субъекты провалили стандартные схемы лечения и были готовы получить отредактированную генную терапию GC203 TIL;
7. Как минимум 1 оцениваемое поражение опухоли;
8. Гематология и химия (в течение 7 дней до зачисления):

Абсолютный счет лейкоцитов ≥2,5 × 10^9/л; Абсолютный счет нейтропилов ≥1,5 × 10^9/л; Абсолютный счет лимфоцитов ≥0,7 × 109/л ； Количество тромбоцитов ≥90 × 10^9 ； гемоглобин 90 г/л; Активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤1,5xuln (если только не получена антикоагулянтная терапия в течение предыдущих 3 дней); Международное нормализованное соотношение (INR) ≤1,5xuln (если только не получила антикоагулянтную терапию в течение предыдущих 3 дней); Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл (или ≤132,6 мкмоль/л) или скорость клиренса ≥50 мл/мин; Сывороточная alt/ast ≤3 × uln (субъекты с метастазированием печени ≤3 × uln); Totol Bilirubin≤1,5 × uln; 9. Тестовые субъекты с детским потенциалом должны быть готовы практиковать одобренные высокоэффективные методы контрацепции во время информированного согласия и продолжаться в течение 1 года после завершения лимфодеплетирования ； 10. Любого злокачественного нацеливания на опухолевую терапию, включая лучевую терапию, Химиотерапия и биологии должны прекратить 28 дней до получения TIL; 12. Будьте в состоянии понять и подписать документ информированного согласия; 13. Будьте в состоянии придерживаться последующего плана посещения и других требований в соглашении.

Критерии исключения:

1. С другими злокачественными опухолями, за исключением злокачественных новообразований, которые были вылечены, были неактивными в течение ≥5 лет до включения в изучение и имеют очень низкий риск рецидива; Неселанома рак кожи или злокачественный лентиго с адекватным лечением и отсутствием признаков рецидива заболевания; Карцинома in situ с адекватным лечением и отсутствие признаков рецидива заболевания;
2. Нуждается в обработке глюкокортикоидов и ежедневной дозой преднизона более 10 мг (или эквивалентных доз гормонов) или чрезмерных заболеваний, требующих иммуномодулирующего лечения;
3. Дышите воздух в помещении в тихом состоянии, а насыщение кислородом импульса пальцев составляет <95%;
4. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или анти-ВИЧ-антитело, положительная, активная инфекция ВГВ или ВГС (HBSAG-положительная и/или анти-HCV-положительная), инфекция сифилиса или положительные антитела к паллидум TREPONEMA;

5. Значительные сердечно -сосудистые аномалии в соответствии с любым из следующих определений:

   Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) III или IV, застойная сердечная недостаточность, клинически значимое низкое кровяное давление, неконтролируемые симптоматические заболевания коронарной артерии или фракция выброса менее 35%; Тяжелый сердечный ритм и аномалия проводимости, такая как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, проводящий блок атрио-ввязчивой в течение второй трети и т. Д.

6. Неконтролируемые метаболические расстройства, такие как диабет, который, как известно, является неконтролируемым, или другие незлокачественные органы или системные заболевания или вторичные реакции рака, могут привести к более высокому медицинскому риску и/или неопределенности в оценке выживаемости;
7. Пациенты с варицами пищевода или желудка, требующим немедленного вмешательства (например, лигирования или склеротерапии) или того, кто, по мнению исследователя или в консультации с гастроэнтерологом или гепатологом, обладает доказательствами гипертонии портала (включая спленомегалгию на визуализации) или в истории Кровотечение должно пройти эндоскопическую оценку в течение первых 3 месяцев зачисления;
8. Печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром или детский уровень B или более тяжелый цирроз, печеночная недостаточность;
9. Легочный фиброз, интерстициальное заболевание легких (как прошлое, так и настоящее), острая болезнь легких;
10. Клинически неконтролируемый выпот третьего пространства, такой как плевральная жидкость и асцит, которые не могли контролироваться дренажом или другими средствами до зачисления;
11. Пациенты с известными метастазами Pnelmeningeal; Другие пациенты, известные неконтролируемыми или необработанными метастазами центральной нервной системы, которые не контролируются лечением, за исключением тех, кто проходил лечение и чьи симптомы стабильны, и которые прекращают глюкокортикоидную и противосудорожную терапию ≥4 недель до ретрансфузии клеток;
12. Тяжелые физические или психические заболевания;
13. Иметь системную активную инфекцию, требующую лечения, или иметь положительные культуры крови (или визуализация доказательств инфекции);
14. Проходившие лечение в течение месяца или проходившее лечение в настоящее время с другими лекарствами или другой биологической терапией, химио-о или лучевой терапией;
15. История аллогенной Т -клеточной терапии;
16. Получив иммунотерапию и развил уровень IRAE больше, чем уровень 3;
17. Предыдущее противоопухолевое лечение AE не возвращалось в CTCAE5.0 версии 1 или ниже (токсичность, рассматриваемая исследователем как небезопасные проблемы, такие как Alopecia, исключенная);
18. Женщины во время беременности или лактации;
19. История трансплантации органов, трансплантации аллогенных стволовых клеток и заместительной почечной терапии;
20. Исследователи рассматривают тестовый субъект как имеющие историю других тяжелых системных заболеваний или другие причины, неподходящие для клинического исследования.