Badanie genu GC203 TIL na gruczolakoraku przewodnim trzustki

Kryteria włączenia:

1. wykonali resekcję guza dla produkcji GC203 z edytowaną genami i z powodzeniem wyprodukowano ；
2. Wiek: 18 lat do 70 lat;
3. Histologicznie zdiagnozowany jako gruczolakorak przewodowy trzustki;
4. Oczekiwane życie ponad 3 miesiące;
5. Wynik ECOG 0-1;
6. Badani testowi nie powiodli się standardowych schematów leczenia i chętnie otrzymali terapię GC203 z edytowaną genami;
7. Co najmniej 1 ocena zmiany guza;
8. Hematologia i chemia （w ciągu 7 dni przed zapisaniem się）:

Bezwzględna liczba białych krwinek ≥2,5 × 10^9/l; Bezwzględna liczba neutropilów ≥1,5 × 10^9/l; Bezwzględna liczba limfocytów ≥0,7 × 109/l ； liczba płytek krwi ≥90 × 10^9 ； hemoglobina ≥90 g/l; Aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5xUln (chyba że otrzymano leczenie przeciwzakrzepowe w ciągu ostatnich 3 dni); Międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) ≤1,5XULN (chyba że otrzymano terapię przeciwzakrzepową w ciągu ostatnich 3 dni); Surowica kreatynina ≤1,5 ​​mg/dl (lub ≤132,6 μmol/l) lub szybkość klirensu ≥50 ml/min; Seruma alt/AST ≤3 × ULN (osoby z przerzutami do wątroby ≤3 × ULN); Totol bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; 9 Chemioterapia i biologiczne muszą ustać 28 dni przed uzyskaniem TIL; 12. być w stanie zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody; 13. być w stanie pozostać w celu kontynuacji planu wizyty i innych wymagań w umowie.

Kryteria wykluczenia:

1. W przypadku innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nowotworów nowotworowych, które zostały wyleczone, były nieaktywne przez ≥5 lat przed włączeniem do badania i mają bardzo niskie ryzyko nawrotu; Rak skórny bez Melanoma lub złośliwy lentigo z odpowiednim leczeniem i bez dowodów na nawrót choroby; Rak in situ z odpowiednim leczeniem i bez dowodów na nawrót choroby;
2. Potrzebuje leczenia glukokortykoidami i dziennej dawki prednizonu większej niż 10 mg (lub równoważnych dawek hormonów) lub chorób outoimmunologicznych wymagających leczenia immunomodulującego;
3. Oddychaj powietrze w pomieszczeniach w cichym stanie, a nasycenie pulsu palca wynosi <95%;
4. Zakażenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub pozytywne przeciwciało przeciw HIV, aktywne zakażenie HBV lub HCV (HBSAG dodatnie i/lub anty-HCV), zakażenie kiły lub dodatnie przeciwciało Treponema pallidum;

5. Znaczące anomalie sercowo -naczyniowe zgodnie z dowolną z poniższych definicji:

   Nowojorski stowarzyszenie serca (NYHA) stopień III lub IV z zastrzeżeniem niewydolności serca, klinicznie znaczące niskie ciśnienie krwi, niekontrolowane objawowe choroby tętnicy wieńcowej lub frakcja wyrzutowa mniejsza niż 35%; Ciężki rytm serca i anomalia przewodzenia, takie jak arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej, blok przewodzący przedsionek drugiego trzeciego stopnia itp.

6. Niekontrolowane zaburzenia metaboliczne, takie jak cukrzyca, o których wiadomo, że są niekontrolowane, lub inne niezłosne narząd lub choroby ogólnoustrojowe lub wtórne reakcje raka, mogą prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub niepewności w ocenie przeżycia;
7. Pacjenci z przełykiem lub żyliskami przełyku lub żołądka wymagające natychmiastowej interwencji (np. Podwiązanie lub skleroterapia) lub którzy, zdaniem badacza lub w porozumieniu z gastroenterologiem lub hepatologiem, mają dowody nadciśnienia w portalu (w tym śledziony w sprawie obrazowania) lub wywiadu różnorodnego) Krwawienie musi podlegać ocenę endoskopową w ciągu pierwszych 3 miesięcy zapisania się;
8. Encefalopatia wątroby, zespół wątroby lub dzieci Bugh stopnia B lub cięższa marskość wątroby, niewydolność wątroby;
9. Zwłóknienie płuc, śródmiąższowa choroba płuc (zarówno przeszła, jak i obecna), ostra choroba płuc;
10. Klinicznie niekontrolowane wysięk trzeciej przestrzeni, taki jak płyn opłucnowy i wodobrzusze, których nie można było kontrolować za pomocą drenażu lub innych środków przed zapisaniem się;
11. Pacjenci ze znanymi przerzutami pnenmeningeal; Inni pacjenci, o których wiadomo, że mają niekontrolowane lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, które nie są skutecznie kontrolowane przez leczenie, z wyjątkiem tych, którzy zostali leczone i których objawy są stabilne, i którzy zaprzestają glukokortykoidu i leczenia przeciwdrgawkowego ≥4 tygodnie przed retransfuzją komórkową;
12. Poważne choroby fizyczne lub psychiczne;
13. Mieć ogólnoustrojową aktywną infekcję wymagającą leczenia lub mają dodatnie hodowle krwi (lub obrazowe dowody zakażenia);
14. Po leczeniu w ciągu miesiąca lub leczenie innych leków lub inną terapią biologiczną, chemo lub radioterapię;
15. Historia allogenicznej terapii komórek T;
16. Po otrzymaniu immunoterapii i rozwinięty poziom Irae większy niż poziom 3;
17. Poprzednie leczenie przeciwnowotworowe AE nie powróciło do wersji CTCAE5.0 Klasa 1 lub poniżej (toksyczność uważana za obawę bez bezpieczeństwa, takich jak wykluczona łysienie);
18. Kobiety w ciąży lub laktacji;
19. Historia przeszczepu narządów, allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych i terapii zastępczej nerki;
20. Naukowcy, którzy rozważają test testowy jako mający historię innych ciężkich chorób ogólnoustrojowych lub innych powodów niewłaściwych dla badań klinicznych.